Tumororganoider baseret på lægemiddelfølsomhedstest til vejledning af adjuvant terapi efter hepatektomi for primær leverkræft

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 til 70 år.
2. Diagnosticeret med primær leverkræft i henhold til de diagnostiske kriterier for primær leverkræft (f.eks. Retningslinjer for diagnosticering og behandling af primær leverkræft), med postoperativ patologisk bekræftelse af hepatocellular karcinom (HCC). Patienterne skal have mindst én af følgende højrisiko-patologiske egenskaber: tumordiameter >5 cm, mere end 3 tumorer, tilstedeværelse af mikrovaskulær invasion, tilstedeværelse af mindre makrovaskulær invasion eller dårlig patologisk differentiering (grad 3/4).
3. Forsøgspersonen eller deres lovlige værge forstår og underskriver frivilligt informeret samtykkeformularen og er villig og i stand til at gennemføre de planlagte besøg, behandlingsplanen og laboratorieprøverne som krævet af protokollen.
4. Forventet levetid på mere end 6 måneder.
5. Ingen strålebehandling inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Leverfunktion klassificeret som Child-Pugh klasse A eller klasse B med en score på 7.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før randomisering (uden støtte fra blodtransfusioner, hæmatopoietiske vækstfaktorer, albumin eller andre korrigerende lægemidler inden for 14 dage før laboratorieprøverne blev taget):

   8.1. Hæmatologisk:

   8.1.2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L

   8.1.3. Trombocytantal (PLT) ≥75 × 10⁹/L

   8.1.4. Hæmoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL

   8.2. Leverrelateret:

   8.2.1. Total bilirubin (TBIL) ≤3 × øvre normalgrænse (ULN)

   8.2.2. Alanin-aminotransferase (ALT), aspartat-aminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤5 × ULN

   8.2.3. Serumalbumin ≥28 g/L

   8.3. Nyre:

   8.3.1. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen)

   8.3.2. Urinanalyse viser urinprotein < 2+; hvis baseline-urinanalyse viser urinprotein ≥ 2+, skal en 24-timers urinsamling demonstrere 24-timers urinproteinkvantificering <1 g.

   8.4. Koagulation:

   8.4.1. International Normaliseret Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftes inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (cyklus 1, dag 1). Hvis urin-graviditetstesten er uafklaret, kræves en serum-graviditetstest. WOCBP og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention i observationsperioden og i mindst 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En kvinde anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenopausal (≥1 år uden menstruation) eller har gennemgået kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligatur). Forsøgspersoner (både mænd og kvinder) med risiko for graviditet skal bruge højeffektiv prævention (med en fiaskorate på <1% om året) i hele behandlingsperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter den sidste dosis af kemoterapeutiske midler).

Eksklusionskriterier:

1. Ikke-korrigerbar koagulopati eller betydelig tendens til blødning.
2. Evidens for enhver samtidig ondartet sygdom.
3. Diagnosticeret med en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis, undtagen radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller carcinoma in situ, der har gennemgået kurativ resektion.
4. Kræver langvarig antikoagulant eller antiplatelet terapi, der ikke kan afbrydes.
5. Tilstedeværelse af hepatisk encefalopati eller refraktær pleural effusion/ascites, der kræver terapeutisk intervention.

6. Har modtaget anden anti-tumor eller systemisk terapi inden for 2 uger før inklusion, herunder:

   6.1. Kinesiske urtemediciner med klare anti-tumor egenskaber.

   6.2. Kinesiske urtemediciner med anti-tumor indikationer eller lægemidler med immunmodulerende effekter (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen lokal anvendelse til kontrol af pleural effusion).

7. Historie med systemisk behandling for aktiv autoimmun sygdom eller igangværende immunsuppressiv terapi:

   7.1. Autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsterapi (f.eks. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

   7.2. Systemisk kortikosteroidbehandling (eksklusive topisk, nasal, inhaleret eller anden ikke-systemisk rute) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første undersøgelsesdosis. Anvendelse af fysiologiske doser af kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent) er tilladt.

8. Alvorlig hepatisk eller renal insufficiens.

9. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   9.1. Klinisk signifikant, dårligt kontrolleret hvile-ECG-abnormaliteter (f.eks. komplet venstre grenblok, andengrads eller højere atrioventrikulær blok, ventrikulære arytmier eller atrieflimren).

   9.2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II).

   9.3. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.

   9.4. Historie med øsofageal eller gastrisk variceblødning inden for 6 måneder før inklusion.

   9.5. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg).

   9.6. Historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede kortikosteroidbehandling inden for 1 år før den første dosis, eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.

   9.7. Aktiv tuberkulose.

   9.8. Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi.

   9.9. Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominalt absces eller gastrointestinal obstruction.

   9.10. Dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis.

   9.11. Ustabil eller aktiv peptisk ulcersygdom, eller patienter med gastrointestinal blødning.

   9.12. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodglukose >10 mmol/L).

   9.13. Urinanalyse viser urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinprotein >1,0 g.

   9.14. Ukontrolleret hyperkalcæmi (>1,5 mmol/L ioniseret calcium, eller calcium >12 mg/dL, eller korrigeret serumcalcium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcæmi, der kræver fortsat bisfosfonatbehandling.

   9.15. Ikke-helede sår eller frakturer.

   9.16. Psykisk lidelse, der kompromitterer evnen til at overholde behandlingsprotokollen.

10. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide.
11. Vurderet af undersøgeren som værende ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
12. Kendt allergi over for ethvert af de undersøgelseslægemidler, der anvendes i denne prøve.