Medikamentensensitivitätstest-basierte Tumororganoide zur Leitung der adjuvanten Therapie nach Hepatektomie bei primärem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 70 Jahren.
2. Diagnose eines primären Leberkrebses gemäß den Diagnosekriterien für primären Leberkrebs (z.B. Leitlinien für Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs), mit postoperativer pathologischer Bestätigung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC). Patienten müssen mindestens eines der folgenden Hochrisiko-Pathologiemerkmale aufweisen: Tumordurchmesser >5 cm, mehr als 3 Tumore, Vorhandensein von mikrovasculärer Invasion, Vorhandensein von geringer makrovasculärer Invasion oder schlechte pathologische Differenzierung (Grad 3/4).
3. Die Versuchsperson oder ihr gesetzlicher Vertreter versteht und unterzeichnet freiwillig die Einwilligungserklärung und ist bereit und in der Lage, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan und die Laboruntersuchungen gemäß Studienprotokoll durchzuführen.
4. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
5. Keine Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Leberfunktion nach Child-Pugh-Klasse A oder Klasse B mit einem Score von 7.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.

8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert als Laborwerte, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung (ohne Unterstützung durch Bluttransfusionen, hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Albumin oder andere korrigierende Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Laboruntersuchung) folgende Kriterien erfüllen:

   8.1. Hämatologisch:

   8.1.2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L

   8.1.3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥75 × 10⁹/L

   8.1.4. Hämoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL

   8.2. Hepatisch:

   8.2.1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤3 × Obere Grenze des Normalbereichs (ULN)

   8.2.2. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤5 × ULN

   8.2.3. Serumalbumin ≥28 g/L

   8.3. Renal:

   8.3.1. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 mL/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel)

   8.3.2. Urinanalyse zeigt Urinprotein < 2+; wenn die Baseline-Urinanalyse Urinprotein ≥ 2+ zeigt, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1 g nachweisen.

   8.4. Gerinnung:

   8.4.1. International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Zyklus 1, Tag 1) ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bestätigt werden. Falls der Urin-Schwangerschaftstest nicht eindeutig ist, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. WOCBP und männliche Probanden müssen während der Beobachtungsperiode und für mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Eine Frau gilt als nicht gebärfähig, wenn sie postmenopausal ist (≥1 Jahr ohne Menstruation) oder einer chirurgischen Sterilisation unterzogen wurde (bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur). Probanden (männlich und weiblich) mit Schwangerschaftsrisiko müssen während der gesamten Behandlungsdauer und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Dosis von Chemotherapeutika) hochwirksame Verhütungsmethoden (mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr) anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht korrigierbare Gerinnungsstörung oder signifikante Blutungsneigung.
2. Nachweis einer gleichzeitigen malignen Erkrankung.
3. Diagnose einer anderen malignen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis, außer radikal behandelter Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder Karzinome in situ, die kurativ reseziert wurden.
4. Langfristige Antikoagulanzien- oder Thrombozytenaggregationshemmertherapie erforderlich, die nicht abgesetzt werden kann.
5. Vorhandensein von hepatischer Enzephalopathie oder therapierefraktärem Pleuraerguss/Aszites, der therapeutische Intervention erfordert.

6. Erhalt anderer antitumoraler oder systemischer Therapien innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich:

   6.1. Chinesische Arzneimittel mit klaren antitumoralen Eigenschaften.

   6.2. Chinesische Arzneimittel mit antitumoralen Indikationen oder Medikamente mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer lokaler Anwendung zur Kontrolle von Pleuraergüssen).

7. Anamnese einer systemischen Behandlung für aktive Autoimmunerkrankung oder laufende immunsuppressive Therapie:

   7.1. Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung (z.B. krankheitsmodifizierende Mittel, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) erforderte. Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie) gilt nicht als systemische Behandlung.

   7.2. Systemische Kortikosteroidtherapie (ausgenommen topische, nasale, inhalative oder andere nicht-systemische Wege) oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienmedikamentendosis. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden (≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) ist erlaubt.

8. Schwere Leber- oder Niereninsuffizienz.

9. Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   9.1. Klinisch signifikante, schlecht kontrollierte Ruhe-EKG-Anomalien (z.B. kompletter Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block zweiten oder höheren Grades, ventrikuläre Arrhythmien oder Vorhofflimmern).

   9.2. Instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II).

   9.3. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.

   9.4. Anamnese von Ösophagus- oder Magenvarizenblutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.

   9.5. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg).

   9.6. Anamnese von nicht-infektiöser Pneumonitis, die innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis eine Kortikosteroidbehandlung erforderte, oder aktuell klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.

   9.7. Aktive Tuberkulose.

   9.8. Aktive oder unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

   9.9. Klinisch aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess oder gastrointestinale Obstruktion.

   9.10. Dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis.

   9.11. Instabile oder aktive peptische Ulkuskrankheit oder Patienten mit gastrointestinalen Blutungen.

   9.12. Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus (Nüchternblutzucker >10 mmol/L).

   9.13. Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥ ++ und bestätigte 24-Stunden-Urinprotein >1,0 g.

   9.14. Unkontrollierte Hyperkalzämie (>1,5 mmol/L ionisiertes Kalzium, oder Kalzium >12 mg/dL, oder korrigiertes Serumkalzium > ULN), oder symptomatische Hyperkalzämie, die fortgesetzte Bisphosphonattherapie erfordert.

   9.15. Nicht heilende Wunde(n) oder Fraktur(en).

   9.16. Psychische Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, das Behandlungsprotokoll einzuhalten.

10. Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind.
11. Vom Prüfer als unfähig oder unwillig eingeschätzt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.
12. Bekannte Allergie gegen eines der in dieser Studie verwendeten Studienmedikamente.