Tumororganoider basert på legemiddelfølsomhetstesting for å veilede adjuvanterapi etter hepatektomi for primær leverkreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 til 70 år.
2. Diagnostisert med primær leverkreft i henhold til diagnostiske kriterier for primær leverkreft (f.eks. retningslinjer for diagnostisering og behandling av primær leverkreft), med postoperativ patologisk bekreftelse av hepatocellulært karcinom (HCC). Pasienter må ha minst én av følgende høye risiko patologiske trekk: tumordiameter >5 cm, mer enn 3 tumorer, tilstedeværelse av mikrovaskulær invasjon, tilstedeværelse av mindre makrovaskulær invasjon, eller dårlig patologisk differensiering (Grad 3/4).
3. Forsøkspersonen eller deres foresatte forstår og signerer frivillig informert samtykke, og er villig og i stand til å fullføre planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorieprøver som kreves av protokollen.
4. Forventet levealder på mer enn 6 måneder.
5. Ingen strålebehandling innen 12 uker før første dose av studielegemiddelet.
6. Leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh Klasse A eller Klasse B med en score på 7.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før randomisering (uten støtte fra blodoverføringer, hematopoietiske vekstfaktorer, albumin eller andre korrigerende legemidler innen 14 dager før laboratorieprøvene ble tatt):

   8.1. Hematologisk:

   8.1.2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L

   8.1.3. Trombocyttall (PLT) ≥75 × 10⁹/L

   8.1.4. Hemoglobin (HGB) ≥9.0 g/dL

   8.2. Hepatisk:

   8.2.1. Total bilirubin (TBIL) ≤3 × Øvre normalgrense (ULN)

   8.2.2. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤5 × ULN

   8.2.3. Serum albumin ≥28 g/L

   8.3. Renal:

   8.3.1. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1.5 × ULN eller kreatininklarering (CCr) ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel)

   8.3.2. Urinanalyse viser urinprotein < 2+; hvis baseline urinanalyse viser urinprotein ≥ 2+, må en 24-timers urinsamling vise 24-timers urinproteinkvantifisering <1 g.

   8.4. Koagulasjon:

   8.4.1. International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1.5 × ULN

9. For kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftes innen 3 dager før første dose av studielegemiddelet (Syklus 1, Dag 1). Hvis urin-graviditetstesten er uklar, kreves en serum-graviditetstest. WOCBP og mannlige forsøkspersoner må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon i observasjonsperioden og i minst 8 uker etter siste dose av studielegemiddelet. En kvinne anses ikke som i fruktbar alder hvis hun er postmenopausal (≥1 år uten menstruasjon) eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligatur). Forsøkspersoner (både menn og kvinner) med risiko for graviditet må bruke svært effektiv prevensjon (med en sviktfrekvens på <1% per år) gjennom hele behandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av studielegemiddelet (eller 180 dager etter siste dose av kjemoterapilegemidler).

Eksklusjonskriterier:

1. Ukorrigerbar koagulopati eller betydelig blødningstendens.
2. Bevis for noen samtidig ondartet sykdom.
3. Diagnostisert med annen ondartet sykdom innen 3 år før første dose, unntatt radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, spinalcellekarcinom i huden, og/eller carcinoma in situ som har gjennomgått kurativ reseksjon.
4. Krever langvarig antikoagulant eller antiplateletterapi som ikke kan avsluttes.
5. Tilstedeværelse av hepatisk encefalopati eller refraktær pleuraeffusjon/ascites som krever terapeutisk intervensjon.

6. Mottatt annen anti-tumor eller systemisk behandling innen 2 uker før inkludering, inkludert:

   6.1. Kinesiske urtemedisiner med klare anti-tumor egenskaper.

   6.2. Kinesiske urtemedisiner med anti-tumor indikasjoner eller legemidler med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin, unntatt lokal bruk for å kontrollere pleuraeffusjon).

7. Historie med systemisk behandling for aktiv autoimmun sykdom eller pågående immunsuppressiv terapi:

   7.1. Autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatning) regnes ikke som en form for systemisk behandling.

   7.2. Systemisk kortikosteroidterapi (unntatt topisk, nasal, inhalert eller andre ikke-systemiske ruter) eller enhver annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første studiedose. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent) er tillatt.

8. Alvorlig leversvikt eller nyresvikt.

9. Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   9.1. Klinisk signifikant, dårlig kontrollert hvile-ECG-abnormaliteter (f.eks. komplett venstre grenblokk, atrioventrikulær blokk av andre grad eller høyere, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer).

   9.2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II).

   9.3. Myokardieinfarkt innen 6 måneder før randomisering.

   9.4. Historie med esofageal eller gastrisk varixblødning innen 6 måneder før inkludering.

   9.5. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg).

   9.6. Historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroidbehandling innen 1 år før første dose, eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.

   9.7. Aktiv tuberkulose.

   9.8. Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling.

   9.9. Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominalt abscess eller gastrointestinal obstruksjon.

   9.10. Dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt.

   9.11. Ustabil eller aktiv peptisk ulcussykdom, eller pasienter med gastrointestinal blødning.

   9.12. Dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker >10 mmol/L).

   9.13. Urinanalyse viser urinprotein ≥ ++ og bekreftet 24-timers urinprotein >1.0 g.

   9.14. Ukontrollert hyperkalcemi (>1.5 mmol/L ionisert kalsium, eller kalsium >12 mg/dL, eller korrigert serumkalsium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcemi som krever fortsatt bisfosfonatbehandling.

   9.15. Ikke-hellende sår(er) eller brudd(er).

   9.16. Psykisk lidelse som svekker evnen til å følge behandlingsprotokollen.

10. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide.
11. Vurdert av undersøker som ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i studiens protokoll.
12. Kjent allergi mot noe av studielegemiddelet(e) brukt i denne studien.