基于药物敏感性测试的肿瘤类器官指导原发性肝癌肝切除术后辅助治疗

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄18至70岁。
2. 根据原发性肝癌诊断标准（如《原发性肝癌诊疗指南》）诊断为原发性肝癌，且术后病理证实为肝细胞癌（HCC）。患者必须至少具备以下高危病理特征之一：肿瘤直径＞5厘米、肿瘤数量超过3个、存在微血管侵犯、存在轻微大血管侵犯或病理分化差（3/4级）。
3. 受试者或其法定监护人理解并自愿签署知情同意书，且愿意并能够按照方案要求完成预定访视、治疗计划和实验室检查。
4. 预期寿命超过6个月。
5. 在研究药物首次给药前12周内未接受过放疗。
6. 肝功能Child-Pugh分级为A级或B级且评分为7分。
7. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1。

8. 器官和骨髓功能良好，定义为随机化前7天内实验室检查值符合以下标准（在获取实验室检查前14天内未接受输血、造血生长因子、白蛋白或其他纠正药物支持）：

   8.1. 血液学：

   8.1.2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L

   8.1.3. 血小板计数（PLT）≥75×10⁹/L

   8.1.4. 血红蛋白（HGB）≥9.0 g/dL

   8.2. 肝脏：

   8.2.1. 总胆红素（TBIL）≤3×正常值上限（ULN）

   8.2.2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN

   8.2.3. 血清白蛋白≥28 g/L

   8.3. 肾脏：

   8.3.1. 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）

   8.3.2. 尿常规显示尿蛋白＜2+；若基线尿常规显示尿蛋白≥2+，则需通过24小时尿液收集证实24小时尿蛋白定量＜1克。

   8.4. 凝血：

   8.4.1. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN

9. 对于有生育能力的女性（WOCBP），必须在接受研究药物首次给药前3天内确认尿液或血清妊娠试验为阴性（周期1，第1天）。若尿液妊娠试验结果不确定，则需进行血清妊娠试验。WOCBP和男性受试者必须同意在观察期间及研究药物末次给药后至少8周内采取充分避孕措施。女性若已绝经（≥1年无月经）或已接受手术绝育（双侧卵巢切除术、子宫切除术或双侧输卵管结扎术），则被视为无生育能力。有怀孕风险的受试者（男性和女性）必须在整个治疗期间及研究药物末次给药后120天内（或化疗药物末次给药后180天内）使用高效避孕措施（每年失败率＜1%）。

排除标准：

1. 不可纠正的凝血功能障碍或明显出血倾向。
2. 存在任何并发恶性疾病的证据。
3. 首次给药前3年内被诊断患有其他恶性肿瘤，但已根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或已接受治愈性切除的原位癌除外。
4. 需长期抗凝或抗血小板治疗且无法停药。
5. 存在肝性脑病或需治疗干预的难治性胸腔积液/腹水。

6. 入组前2周内接受过其他抗肿瘤或全身治疗，包括：

   6.1. 具有明确抗肿瘤作用的中草药。

   6.2. 具有抗肿瘤适应症的中草药或具有免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，但局部用于控制胸腔积液者除外）。

7. 有活动性自身免疫性疾病全身治疗史或正在接受免疫抑制治疗：

   7.1. 首次给药前2年内需全身治疗的自身免疫性疾病（如疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）。替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代）不被视为全身治疗。

   7.2. 首次研究给药前7天内接受过全身性皮质类固醇治疗（不包括局部、鼻腔、吸入或其他非全身途径）或任何其他形式的免疫抑制治疗。允许使用生理剂量的皮质类固醇（≤10毫克/天泼尼松或等效剂量）。

8. 严重肝或肾功能不全。

9. 存在任何严重或未控制的全身性疾病，包括但不限于：

   9.1. 临床显著且控制不佳的静息心电图异常（如完全性左束支传导阻滞、二度或以上房室传导阻滞、室性心律失常或心房颤动）。

   9.2. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级≥II级）。

   9.3. 随机化前6个月内发生过心肌梗死。

   9.4. 入组前6个月内有食管或胃静脉曲张出血史。

   9.5. 控制不佳的高血压（收缩压＞140毫米汞柱和/或舒张压＞90毫米汞柱）。

   9.6. 首次给药前1年内有需皮质类固醇治疗的非感染性肺炎史，或当前临床活动性间质性肺病。

   9.7. 活动性肺结核。

   9.8. 需全身治疗的活动性或未控制的感染。

   9.9. 临床活动性憩室炎、腹腔内脓肿或胃肠道梗阻。

   9.10. 失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎。

   9.11. 不稳定或活动性消化性溃疡病，或胃肠道出血患者。

   9.12. 控制不佳的糖尿病（空腹血糖＞10毫摩尔/升）。

   9.13. 尿常规显示尿蛋白≥++且确认24小时尿蛋白＞1.0克。

   9.14. 未控制的高钙血症（离子钙＞1.5毫摩尔/升，或钙＞12毫克/分升，或校正血清钙＞ULN），或需持续双膦酸盐治疗的症状性高钙血症。

   9.15. 未愈合的伤口或骨折。

   9.16. 影响治疗依从性的精神疾病。

10. 哺乳期或妊娠期女性受试者。
11. 经研究者评估无法或不愿遵守研究方案要求。
12. 已知对本试验中使用的任何研究药物过敏。