Tumörorganoider baserade på läkemedelskänslighetstestning för att vägleda adjuvant terapi efter hepatektomi vid primär levercancer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 till 70 år gammal.
2. Diagnostiserad med primär levercancer enligt de diagnostiska kriterierna för primär levercancer (t.ex. Riktlinjer för diagnostik och behandling av primär levercancer), med postoperativ patologisk bekräftelse av hepatocellulärt karcinom (HCC). Patienterna måste ha minst en av följande högriskpatologiska egenskaper: tumördiameter >5 cm, fler än 3 tumörer, närvaro av mikrovaskulär invasion, närvaro av mindre makrovaskulär invasion eller dålig patologisk differentiering (Grad 3/4).
3. Försökspersonen eller deras lagliga förmyndare förstår och frivilligt undertecknar det informerade samtycket, och är villig och kapabel att fullfölja de schemalagda besöken, behandlingsplanen och laboratorietesterna enligt protokollets krav.
4. Förväntad livslängd på mer än 6 månader.
5. Ingen strålbehandling inom 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Leverfunktion klassificerad som Child-Pugh-klass A eller klass B med en poäng på 7.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad som laboratorievärden som uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före randomisering (utan stöd av blodtransfusioner, hematopoetiska tillväxtfaktorer, albumin eller andra korrigerande läkemedel inom 14 dagar före provtagningen):

   8.1. Hematologisk:

   8.1.2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L

   8.1.3. Trombocytantal (PLT) ≥75 × 10⁹/L

   8.1.4. Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL

   8.2. Hepatisk:

   8.2.1. Total bilirubin (TBIL) ≤3 × övre normalgräns (ULN)

   8.2.2. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤5 × ULN

   8.2.3. Serumalbumin ≥28 g/L

   8.3. Renal:

   8.3.1. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln)

   8.3.2. Urinanalys visar urinprotein < 2+; om baslinjeurinanalys visar urinprotein ≥ 2+, måste en 24-timmars urinsamling visa 24-timmars urinproteinkvantifiering <1 g.

   8.4. Koagulation:

   8.4.1. International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. För kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftas inom 3 dagar före mottagandet av den första dosen av studieläkemedlet (Cykel 1, Dag 1). Om urinprovets graviditetstest är oklart krävs ett serumgraviditetstest. WOCBP och manliga försökspersoner måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel under observationsperioden och i minst 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. En kvinna anses inte vara i fertil ålder om hon är postmenopausal (≥1 år utan menstruation) eller har genomgått kirurgisk sterilisering (bilaterell ooforektomi, hysterektomi eller bilaterell tubligatur). Försökspersoner (både män och kvinnor) med risk för graviditet måste använda mycket effektiv preventivmedel (med en misslyckandefrekvens på <1% per år) under hela behandlingsperioden och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapiläkemedel).

Exklusionskriterier:

1. Okorrigerbar koagulopati eller betydande blödningstendens.
2. Bevis på någon samtidig malign sjukdom.
3. Diagnostiserad med en annan malignitet inom 3 år före den första dosen, förutom radikalt behandlat basaliom i huden, planocellulärt karcinom i huden och/eller carcinoma in situ som har genomgått kurativ resektion.
4. Kräver långvarig antikoagulant eller antiplateletterapi som inte kan avbrytas.
5. Närvaro av hepatisk encefalopati eller refraktär pleuravätska/ascites som kräver terapeutisk intervention.

6. Har fått annan antitumör- eller systemisk behandling inom 2 veckor före inkludering, inklusive:

   6.1. Kinesiska örtmediciner med tydliga antitumöregenskaper.

   6.2. Kinesiska örtmediciner med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin, förutom lokal användning för kontroll av pleuravätska).

7. Historik av systemisk behandling för aktiv autoimmun sjukdom eller pågående immunsuppressiv behandling:

   7.1. Autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före den första dosen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning) anses inte vara en form av systemisk behandling.

   7.2. Systemisk kortikosteroidbehandling (exklusive lokal, nasal, inhalerad eller annan icke-systemisk väg) eller någon annan form av immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första studiedosen. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent) är tillåten.

8. Allvarlig leversvikt eller njursvikt.

9. Närvaro av någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   9.1. Kliniskt signifikant, dåligt kontrollerad vilande EKG-abnormalitet (t.ex. komplett vänster grenblock, andra gradens eller högre atrioventrikulärt block, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer).

   9.2. Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) Klass ≥ II).

   9.3. Myokardieinfarkt inom 6 månader före randomisering.

   9.4. Historik av esofageal eller gastrisk varicös blödning inom 6 månader före inkludering.

   9.5. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg).

   9.6. Historik av icke-infektiös pneumonit som krävt kortikosteroidbehandling inom 1 år före den första dosen, eller nuvarande kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.

   9.7. Aktiv tuberkulos.

   9.8. Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling.

   9.9. Kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominell abscess eller gastrointestinal obstruktion.

   9.10. Dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit.

   9.11. Instabil eller aktiv peptisk ulcussjukdom, eller patienter med gastrointestinal blödning.

   9.12. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fastande blodsocker >10 mmol/L).

   9.13. Urinanalys visar urinprotein ≥ ++ och bekräftad 24-timmars urinprotein >1,0 g.

   9.14. Okontrollerad hyperkalcemi (>1,5 mmol/L jonerat kalcium, eller kalcium >12 mg/dL, eller korrigerat serumkalcium > ULN), eller symtomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt bisfosfonatbehandling.

   9.15. Icke-läkande sår eller fraktur(er).

   9.16. Psykisk störning som försvårar förmågan att följa behandlingsprotokollet.

10. Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida.
11. Bedöms av undersökaren som oförmögen eller ovillig att följa studiens protokollkrav.
12. Känd allergi mot något av studieläkemedlen som används i detta försök.