Органоиды опухоли на основе тестирования чувствительности к лекарствам для определения адъювантной терапии после гепатэктомии при первичном раке печени

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет.
2. Диагноз первичного рака печени, установленный в соответствии с диагностическими критериями первичного рака печени (например, «Рекомендации по диагностике и лечению первичного рака печени»), с послеоперационным патологическим подтверждением гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). У пациентов должен быть хотя бы один из следующих факторов высокого риска: диаметр опухоли >5 см, более 3 опухолей, наличие микрососудистой инвазии, наличие макрососудистой инвазии малой степени или низкая степень дифференцировки опухоли (степень 3/4).
3. Субъект или его законный представитель понимают и добровольно подписывают форму информированного согласия, а также готовы и способны выполнять запланированные визиты, план лечения и лабораторные исследования в соответствии с требованиями протокола.
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
5. Отсутствие лучевой терапии в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Функция печени по классификации Чайлд-Пью класс A или класс B с оценкой 7.
7. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

8. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая как лабораторные показатели, соответствующие следующим критериям в течение 7 дней до рандомизации (без поддержки переливаниями крови, гемопоэтическими факторами роста, альбумином или другими корректирующими препаратами в течение 14 дней до получения лабораторных тестов):

   8.1. Гематологические:

   8.1.2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л

   8.1.3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥75 × 10⁹/л

   8.1.4. Гемоглобин (HGB) ≥9,0 г/дл

   8.2. Печеночные:

   8.2.1. Общий билирубин (TBIL) ≤3 × верхнего предела нормы (ВПН)

   8.2.2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤5 × ВПН

   8.2.3. Сывороточный альбумин ≥28 г/л

   8.3. Почечные:

   8.3.1. Сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 × ВПН или клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)

   8.3.2. Анализ мочи показывает содержание белка в моче <2+; если исходный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥2+, необходимо провести сбор мочи за 24 часа, который должен показать количество белка в моче за 24 часа <1 г.

   8.4. Коагуляция:

   8.4.1. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВПН

9. Для женщин детородного возраста (ЖДВ) должен быть подтвержден отрицательный тест на беременность по моче или сыворотке в течение 3 дней до получения первой дозы исследуемого препарата (Цикл 1, День 1). Если тест на беременность по моче неоднозначен, требуется тест на беременность по сыворотке. ЖДВ и мужчины-субъекты должны согласиться использовать адекватную контрацепцию в период наблюдения и в течение как минимум 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. Женщина считается не детородного возраста, если она находится в постменопаузе (≥1 год без менструаций) или перенесла хирургическую стерилизацию (двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб). Субъекты (как мужчины, так и женщины) с риском беременности должны использовать высокоэффективную контрацепцию (с частотой неудач <1% в год) в течение всего периода лечения и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (или 180 дней после последней дозы химиотерапевтических агентов).

Критерии исключения:

1. Некорригируемая коагулопатия или значительная склонность к кровотечениям.
2. Наличие любого сопутствующего злокачественного заболевания.
3. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы, за исключением радикально леченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ, подвергшейся радикальной резекции.
4. Необходимость длительной антикоагулянтной или антиагрегантной терапии, которую нельзя прекратить.
5. Наличие печеночной энцефалопатии или рефрактерного плеврального выпота/асцита, требующего терапевтического вмешательства.

6. Получение других противоопухолевых или системных терапий в течение 2 недель до включения, включая:

   6.1. Китайские травяные лекарства с четкими противоопухолевыми свойствами.

   6.2. Китайские травяные лекарства с противоопухолевыми показаниями или препараты с иммуномодулирующим действием (включая тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением местного применения для контроля плеврального выпота).

7. Анамнез системного лечения активного аутоиммунного заболевания или текущая иммуносупрессивная терапия:

   7.1. Аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммуносупрессантов) в течение 2 лет до первой дозы. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами) не считается формой системного лечения.

   7.2. Системная терапия кортикостероидами (исключая местные, назальные, ингаляционные или другие несистемные пути введения) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается использование физиологических доз кортикостероидов (≤10 мг/день преднизолона или эквивалента).

8. Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

9. Наличие любого тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, включая, но не ограничиваясь:

   9.1. Клинически значимые, плохо контролируемые аномалии ЭКГ в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, желудочковые аритмии или фибрилляция предсердий).

   9.2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация сердца (NYHA) класс ≥II).

   9.3. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.

   9.4. Анамнез кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение 6 месяцев до включения.

   9.5. Плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.).

   9.6. Анамнез неинфекционной пневмонии, требующей лечения кортикостероидами, в течение 1 года до первой дозы, или текущее клинически активное интерстициальное заболевание легких.

   9.7. Активный туберкулез.

   9.8. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии.

   9.9. Клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс или кишечная непроходимость.

   9.10. Декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит.

   9.11. Нестабильная или активная язвенная болезнь, или пациенты с желудочно-кишечным кровотечением.

   9.12. Плохо контролируемый сахарный диабет (уровень глюкозы натощак >10 ммоль/л).

   9.13. Анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥ ++ и подтвержденное количество белка в моче за 24 часа >1,0 г.

   9.14. Неконтролируемая гиперкальциемия (>1,5 ммоль/л ионизированного кальция, или кальций >12 мг/дл, или скорректированный сывороточный кальций > ВПН), или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами.

   9.15. Незаживающие раны или переломы.

   9.16. Психическое расстройство, препятствующее способности соблюдать протокол лечения.

10. Женщины-субъекты, кормящие грудью или беременные.
11. По оценке исследователя, неспособность или нежелание соблюдать требования протокола исследования.
12. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, используемых в данном исследовании.