Tumororganoïden op basis van geneesmiddelgevoeligheidstesten om adjuvante therapie te begeleiden na hepatectomie voor primaire leverkanker

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 18 tot 70 jaar.
2. Gediagnosticeerd met primaire leverkanker volgens de diagnostische criteria voor primaire leverkanker (bijv. Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van Primaire Leverkanker), met postoperatieve pathologische bevestiging van hepatocellulair carcinoom (HCC). Patiënten moeten ten minste één van de volgende hoog-risico pathologische kenmerken hebben: tumordiameter >5 cm, meer dan 3 tumoren, aanwezigheid van microvasculaire invasie, aanwezigheid van geringe macrovasculaire invasie, of slechte pathologische differentiatie (Graad 3/4).
3. De proefpersoon of diens wettelijke vertegenwoordiger begrijpt en ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring, en is bereid en in staat om de geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests uit te voeren zoals vereist door het protocol.
4. Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
5. Geen radiotherapie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Leverfunctie geclassificeerd als Child-Pugh Klasse A of Klasse B met een score van 7.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als laboratoriumwaarden die voldoen aan de volgende criteria binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (zonder ondersteuning van bloedtransfusies, hematopoëtische groeifactoren, albumine of andere corrigerende geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van de laboratoriumtests):

   8.1. Hematologisch:

   8.1.2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L

   8.1.3. Bloedplaatjestelling (PLT) ≥75 × 10⁹/L

   8.1.4. Hemoglobine (HGB) ≥9,0 g/dL

   8.2. Hepatisch:

   8.2.1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤3 × bovengrens van normaal (ULN)

   8.2.2. Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤5 × ULN

   8.2.3. Serumalbumine ≥28 g/L

   8.3. Renaal:

   8.3.1. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 mL/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule)

   8.3.2. Urineonderzoek toont eiwit < 2+; als baseline urineonderzoek eiwit ≥ 2+ toont, moet een 24-uurs urinecollectie aantonen dat 24-uurs eiwituitscheiding <1 g is.

   8.4. Stolling:

   8.4.1. International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd binnen 3 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Cyclus 1, Dag 1). Als de urinezwangerschapstest niet eenduidig is, is een serumzwangerschapstest vereist. WOCBP en mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de observatieperiode en gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een vrouw wordt beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze postmenopauzaal is (≥1 jaar zonder menstruatie) of een chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of bilaterale tubaligatie). Proefpersonen (zowel mannelijk als vrouwelijk) met een zwangerschapsrisico moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken (met een faalpercentage van <1% per jaar) gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis van chemotherapeutische middelen).

Exclusiecriteria:

1. Oncorrigeerbare stollingsstoornis of significante bloedingsneiging.
2. Bewijs van gelijktijdige kwaadaardige ziekte.
3. Binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis gediagnosticeerd met een andere maligniteit, behalve radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ dat curatief is gereseceerd.
4. Langdurige antistollings- of antiplaatjestherapie vereist die niet kan worden gestaakt.
5. Aanwezigheid van hepatische encefalopathie of refractaire pleuravocht/ascites die therapeutische interventie vereist.

6. Andere antitumor- of systemische therapieën ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan inclusie, inclusief:

   6.1. Chinese kruidengeneesmiddelen met duidelijke antitumoreigenschappen.

   6.2. Chinese kruidengeneesmiddelen met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immunomodulerende effecten (inclusief thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleuravocht te controleren).

7. Geschiedenis van systemische behandeling voor actieve auto-immuunziekte of lopende immunosuppressieve therapie:

   7.1. Auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervanging) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

   7.2. Systemische corticosteroïdentherapie (exclusief topische, nasale, geïnhaleerde of andere niet-systemische routes) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) is toegestaan.

8. Ernstig lever- of nierfalen.

9. Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   9.1. Klinisch significante, slecht gecontroleerde rust-ECG-afwijkingen (bijv. volledig linker bundeltakblok, tweede- of hogeregraads atrioventriculair blok, ventriculaire aritmieën of atriumfibrilleren).

   9.2. Instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II).

   9.3. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.

   9.4. Geschiedenis van slokdarm- of maagvaricesbloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inclusie.

   9.5. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg).

   9.6. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die corticosteroïdenbehandeling vereiste binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte.

   9.7. Actieve tuberculose.

   9.8. Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist.

   9.9. Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominal abces of gastro-intestinale obstructie.

   9.10. Gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis.

   9.11. Instabiele of actieve peptische ulcusziekte, of patiënten met gastro-intestinale bloeding.

   9.12. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose >10 mmol/L).

   9.13. Urineonderzoek toont eiwit ≥ ++ en bevestigde 24-uurs eiwituitscheiding >1,0 g.

   9.14. Ongecontroleerde hypercalciëmie (>1,5 mmol/L geïoniseerd calcium, of calcium >12 mg/dL, of gecorrigeerd serumcalcium > ULN), of symptomatische hypercalciëmie die voortdurende bisfosfonaattherapie vereist.

   9.15. Niet-genezende wond(en) of fractuur(en).

   9.16. Psychiatrische stoornis die het vermogen om te voldoen aan het behandelprotocol in gevaar brengt.

10. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
11. Beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.
12. Bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt.