Organoidi tumorali basati sul test di sensibilità ai farmaci per guidare la terapia adiuvante dopo l'epatectomia per carcinoma epatico primario

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 70 anni.
2. Diagnosticato con cancro primario del fegato secondo i criteri diagnostici del cancro primario del fegato (ad esempio, Linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro primario del fegato), con conferma patologica post-operatoria di carcinoma epatocellulare (HCC). I pazienti devono avere almeno una delle seguenti caratteristiche patologiche ad alto rischio: diametro del tumore >5 cm, più di 3 tumori, presenza di invasione microvascolare, presenza di invasione macrovascular minore o scarsa differenziazione patologica (Grado 3/4).
3. Il soggetto o il suo tutore legale comprende e firma volontariamente il modulo di consenso informato, ed è disposto e in grado di completare le visite programmate, il piano di trattamento e i test di laboratorio come richiesto dal protocollo.
4. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
5. Nessuna radioterapia entro 12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Funzione epatica classificata come Classe A o Classe B di Child-Pugh con un punteggio di 7.
7. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.

8. Adeguata funzione d'organo e midollo osseo, definita come valori di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima della randomizzazione (senza supporto di trasfusioni di sangue, fattori di crescita ematopoietici, albumina o altri farmaci correttivi entro 14 giorni prima dell'ottenimento dei test di laboratorio):

   8.1. Ematologici:

   8.1.2. Conta Assoluta dei Neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L

   8.1.3. Conta piastrinica (PLT) ≥75 × 10⁹/L

   8.1.4. Emoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL

   8.2. Epatici:

   8.2.1. Bilirubina Totale (TBIL) ≤3 × Limite Superiore del Normale (ULN)

   8.2.2. Alanina Aminotransferasi (ALT), Aspartato Aminotransferasi (AST) e Fosfatasi Alcalina (ALP) ≤5 × ULN

   8.2.3. Albumina Sierica ≥28 g/L

   8.3. Renali:

   8.3.1. Creatinina Sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o Clearance della Creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)

   8.3.2. L'esame delle urine mostra proteine urinarie < 2+; se l'esame delle urine basale mostra proteine urinarie ≥ 2+, una raccolta delle urine delle 24 ore deve dimostrare una quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore <1 g.

   8.4. Coagulazione:

   8.4.1. Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) e Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. Per le donne in età fertile (WOCBP), deve essere confermato un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio (Ciclo 1, Giorno 1). Se il test di gravidanza urinario è inconcludente, è richiesto un test di gravidanza sierico. Le WOCBP e i soggetti maschi devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante il periodo di osservazione e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Una donna è considerata non in età fertile se è in postmenopausa (≥1 anno senza mestruazioni) o ha subito una sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube bilaterale). I soggetti (sia maschi che femmine) a rischio di gravidanza devono utilizzare una contraccezione altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno) durante l'intero periodo di trattamento e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultima dose di agenti chemioterapici).

Criteri di esclusione:

1. Coagulopatia non correggibile o significativa tendenza emorragica.
2. Evidenza di qualsiasi malattia maligna concomitante.
3. Diagnosticato con un'altra neoplasia maligna entro 3 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma in situ che ha subito resezione curativa.
4. Necessità di terapia anticoagulante o antiaggregante a lungo termine che non può essere interrotta.
5. Presenza di encefalopatia epatica o versamento pleurico/ascite refrattario che richiede intervento terapeutico.

6. Ricevuto altre terapie anti-tumorali o sistemiche entro 2 settimane prima dell'arruolamento, tra cui:

   6.1. Medicinali di erboristeria cinese con chiare proprietà anti-tumorali.

   6.2. Medicinali di erboristeria cinese con indicazioni anti-tumorali o farmaci con effetti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico).

7. Storia di trattamento sistemico per malattia autoimmune attiva o terapia immunosoppressiva in corso:

   7.1. Malattia autoimmune che richiede trattamento sistemico (ad esempio, farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. La terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

   7.2. Terapia con corticosteroidi sistemici (esclusi quelli topici, nasali, inalati o altre vie non sistemiche) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dello studio. È consentito l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi (≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente).

8. Insufficienza epatica o renale grave.

9. Presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ma non limitata a:

   9.1. Anomalie ECG a riposo clinicamente significative e scarsamente controllate (ad esempio, blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, aritmie ventricolari o fibrillazione atriale).

   9.2. Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classe New York Heart Association (NYHA) ≥ II).

   9.3. Infarto miocardico entro 6 mesi prima della randomizzazione.

   9.4. Storia di sanguinamento da varici esofagee o gastriche entro 6 mesi prima dell'arruolamento.

   9.5. Ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica >140 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica >90 mmHg).

   9.6. Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto trattamento con corticosteroidi entro 1 anno prima della prima dose, o attuale malattia interstiziale polmonare clinicamente attiva.

   9.7. Tubercolosi attiva.

   9.8. Infezione attiva o non controllata che richiede terapia sistemica.

   9.9. Diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale.

   9.10. Malattia epatica scompensata, epatite acuta o cronica attiva.

   9.11. Malattia peptica ulcerosa instabile o attiva, o pazienti con sanguinamento gastrointestinale.

   9.12. Diabete mellito scarsamente controllato (glicemia a digiuno >10 mmol/L).

   9.13. Esame delle urine che mostra proteine urinarie ≥ ++ e conferma di proteine urinarie delle 24 ore >1,0 g.

   9.14. Ipercalcemia non controllata (>1,5 mmol/L di calcio ionizzato, o calcio >12 mg/dL, o calcio sierico corretto > ULN), o ipercalcemia sintomatica che richiede terapia continua con bifosfonati.

   9.15. Ferita(e) o frattura(e) non in via di guarigione.

   9.16. Disturbo psichiatrico che compromette la capacità di aderire al protocollo di trattamento.

10. Soggetti di sesso femminile che allattano o sono in gravidanza.
11. Valutato dallo sperimentatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo di studio.
12. Allergia nota a qualsiasi farmaco in studio utilizzato in questa sperimentazione.