Testowanie Wrażliwości na Leki w Organoidach Nowotworowych w Celu Kierowania Terapią Adjuwantową po Hepatektomii z Powodu Pierwotnego Raka Wątroby

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat.
2. Rozpoznanie pierwotnego raka wątroby zgodnie z kryteriami diagnostycznymi pierwotnego raka wątroby (np. Wytyczne diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby), z pooperacyjnym potwierdzeniem patologicznym raka wątrobowokomórkowego (HCC). Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną z następujących cech wysokiego ryzyka patologicznego: średnica guza >5 cm, więcej niż 3 guzy, obecność mikroinwazji naczyniowej, obecność niewielkiej makroinwazji naczyniowej lub słabe zróżnicowanie patologiczne (stopień 3/4).
3. Badany lub jego opiekun prawny rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody oraz jest chętny i zdolny do odbycia zaplanowanych wizyt, realizacji planu leczenia i wykonania badań laboratoryjnych zgodnie z wymaganiami protokołu.
4. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
5. Brak radioterapii w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
6. Funkcja wątroby sklasyfikowana jako klasa A lub klasa B w skali Childa-Pugha z wynikiem 7.
7. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

8. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana jako wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria w ciągu 7 dni przed randomizacją (bez wsparcia transfuzjami krwi, czynnikami wzrostu krwiotwórczymi, albuminą lub innymi lekami korygującymi w ciągu 14 dni przed pobraniem próbek do badań laboratoryjnych):

   8.1. Hematologiczne:

   8.1.2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L

   8.1.3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥75 × 10⁹/L

   8.1.4. Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL

   8.2. Wątrobowe:

   8.2.1. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤3 × górna granica normy (ULN)

   8.2.2. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤5 × ULN

   8.2.3. Albumina surowicy ≥28 g/L

   8.3. Nerkowe:

   8.3.1. Kreatynina surowicy (Cr) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)

   8.3.2. Badanie moczu wykazuje białkomocz < 2+; jeśli wyjściowe badanie moczu wykazuje białkomocz ≥ 2+, 24-godzinna zbiórka moczu musi wykazać ilościowe białkomocz 24-godzinny <1 g.

   8.4. Krzepnięcie:

   8.4.1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy musi być potwierdzony w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki leku badawczego (cykl 1, dzień 1). Jeśli test ciążowy z moczu jest niejednoznaczny, wymagany jest test ciążowy z surowicy. Kobiety WOCBP i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie obserwacji i przez co najmniej 8 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego. Kobieta jest uznawana za nie będącą w wieku rozrodczym, jeśli jest po menopauzie (≥1 rok bez miesiączki) lub przeszła chirurgiczną sterylizację (obustronne usunięcie jajników, histerektomię lub obustronną podwiązkę jajowodów). Badani (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) z ryzykiem ciąży muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (ze wskaźnikiem niepowodzenia <1% rocznie) przez cały okres leczenia i przez 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego (lub 180 dni po ostatniej dawce środków chemioterapeutycznych).

Kryteria wyłączenia:

1. Niekorygowalna koagulopatia lub znaczna skłonność do krwawień.
2. Dowody na jakąkolwiek współistniejącą chorobę nowotworową.
3. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ, który został poddany radykalnej resekcji.
4. Wymaganie długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej lub przeciwpłytkowej, której nie można przerwać.
5. Obecność encefalopatii wątrobowej lub opornego wysięku opłucnowego/wodobrzusza wymagających interwencji terapeutycznej.

6. Otrzymanie innych terapii przeciwnowotworowych lub ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją, w tym:

   6.1. Chińskich ziół o wyraźnych właściwościach przeciwnowotworowych.

   6.2. Chińskich ziół o wskazaniach przeciwnowotworowych lub leków o działaniu immunomodulującym (w tym tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem miejscowego stosowania w celu kontroli wysięku opłucnowego).

7. Wywiad dotyczący leczenia ogólnoustrojowego aktywnej choroby autoimmunologicznej lub trwającej terapii immunosupresyjnej:

   7.1. Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

   7.2. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami (z wyłączeniem miejscowej, donosowej, wziewnej lub innych dróg nieogólnoustrojowych) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badaną. Dopuszczalne jest stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik).

8. Cieżka niewydolność wątroby lub nerek.

9. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym, ale nie ograniczając się do:

   9.1. Znaczące klinicznie, słabo kontrolowane nieprawidłowości EKG w spoczynku (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub wyższy, arytmie komorowe lub migotanie przedsionków).

   9.2. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association (NYHA) ≥ II).

   9.3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

   9.4. Wywiad dotyczący krwawienia z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.

   9.5. Słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg).

   9.6. Wywiad dotyczący niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia kortykosteroidami w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką lub obecna klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc.

   9.7. Aktywna gruźlica.

   9.8. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej.

   9.9. Klinicznie aktywna uchyłkowatość, ropień wewnątrzbrzuszny lub niedrożność przewodu pokarmowego.

   9.10. Niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.

   9.11. Niestabilna lub aktywna choroba wrzodowa lub pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego.

   9.12. Słabo kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo >10 mmol/L).

   9.13. Badanie moczu wykazujące białkomocz ≥ ++ i potwierdzone 24-godzinne białkomocz >1,0 g.

   9.14. Niekontrolowana hiperkalcemia (>1,5 mmol/L wapnia zjonizowanego, lub wapń >12 mg/dL, lub skorygowany wapń surowicy > ULN), lub objawowa hiperkalcemia wymagająca ciągłej terapii bisfosfonianami.

   9.15. Niegojące się rany lub złamania.

   9.16. Zaburzenia psychiczne uniemożliwiające przestrzeganie protokołu leczenia.

10. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży.
11. Ocenione przez badacza jako niezdolne lub niechętne do spełnienia wymagań protokołu badania.
12. Znana alergia na którykolwiek z leków badanych stosowanych w tym badaniu.