Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Májsebészet utáni adjuváns terápia irányítása primer májrák esetén, drog-érzékenységi tesztelésen alapuló tumororganoidok segítségével

2026. január 22. frissítette: Shen Feng, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Gyógyszerérzékenységi teszt alapú tumoroidok az adjuváns terápia irányítására primer májtumorok hepatektómiáját követően: prospektív, nem randomizált, nyílt címkéjű, II. fázisú klinikai vizsgálat

Ez egy egyközpontú, prospektív, nem randomizált, nyílt címkézésű, II. fázisú klinikai vizsgálat, amely célja a betegből származó tumororganoid gyógyszerérzékenységi tesztelés (ODST) alkalmazásának hatékonyságának és megvalósíthatóságának értékelése személyre szabott adjuváns terápia irányításában primer májrákban (HCC) szenvedő betegeknél gyógyító májreszekciót követően. Összesen 56 megfelelő beteget fogunk felvenni. A műtét során nyert tumor szöveteket felhasználjuk organoid kultúrák létrehozására. Gyógyszerérzékenységi tesztelést fogunk végezni egy jóváhagyott célzott és immunterápiás szerekből álló panelen (beleértve az Apatinib, Atezolizumab + Bevacizumab, Donafenib + Toripalimab, Sintilimab és FOLFOX) minden beteg számára a leghatékonyabb kezelés azonosítása érdekében. Azon betegek, akiknél az organoid tesztelés sikertelen, vagy az eredmények nem állnak rendelkezésre a meghatározott időkereten belül, standard Lenvatinib kezelést kapnak. A primer végpont a Rekurrencia-mentes Túlélés (RFS). A másodlagos végpontok közé tartozik az Összesített Túlélés (OS) és a biztonsági profilok. A tanulmány célja egy új stratégiát nyújtani a HCC személyre szabott adjuváns terápiájában a betegek eredményeinek javítása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

  1. Tanulmányterv:

    Ez egy egyszerű központú, prospektív, nem randomizált, nyílt címkézésű, II. fázisú klinikai vizsgálat, amelyet a Haditengerészeti Orvostudományi Egyetem Harmadik Társkórházában végeznek. A tanulmány célja a tumoroid gyógyszerérzékenységi tesztelés klinikai hasznosságának érvényesítése a hepatocelluláris karcinóma (HCC) gyógyító májreszekció utáni személyre szabott adjuváns terápiájában.

  2. Tanulmányi populáció:

    A tanulmányba 56 felnőtt beteget (18-70 éves) vesznek fel, akiknek primer HCC-je van, átestek gyógyító májreszekción, és magas a visszaesés kockázata (pl. tumor átmérő >5 cm, több tumor, mikrovascularis invázió, rossz differenciálódás). A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval, 0-1 ECOG teljesítményállapottal és >6 hónapos várható élettartammal kell rendelkezniük.

  3. Intervenciók:

    Organoid Gyógyszerérzékenységi Tesztelés (ODST) csoport: A reszekcióból származó friss tumor szövetet használják a betegből származó tumoroidok létrehozására és tenyésztésére. A sikeresen létrehozott tumoroidokon előre meghatározott gyógyszerek (Apatinib, Atezolizumab+Bevacizumab, Donafenib+Toripalimab, Sintilimab, FOLFOX) elleni gyógyszerérzékenységi tesztelést végeznek. A leginkább hatékony gyógyszert(ek) az IC50 és AUC értékek alapján ajánlják adjuváns terápiára.

    Kontroll csoport (Empirikus kezelés): Azok a betegek, akiknél a tumoroid létrehozása sikertelen, vagy érvényes gyógyszerérzékenységi eredmények nem állnak rendelkezésre 1 hónapon belül, szabványos Lenvatinib kezelést kapnak.

  4. Tanulmány végpontok:

    Elsődleges végpont: Visszaesésmentes túlélés (RFS), amelyet a kezelés megkezdésétől a tumor visszaeséséig eltelt időként definiálnak.

    Másodlagos végpontok:

    Teljes túlélés (OS)

    Biztonságosság és tolerálhatóság, amelyet a mellékhatások (AEs, SAEs) előfordulási gyakorisága és súlyossága alapján értékelnek az NCI CTCAE v5.0 szerint.

  5. Követés:

    A betegeket rendszeresen követik képalkotó vizsgálatokkal (kezdetben minden 42±3 nap, majd az első évben 3 havonta, azután 6 havonta) és laboratóriumi értékelésekkel a visszaesés és a mellékhatások monitorozására, halál, hozzájárulás visszavonása vagy a tanulmány befejezése előtt.

  6. Statisztikai elemzés:

A minta méretét az alapul feltételezett medián RFS javulás alapján számították ki 11,0 hónapról (empirikus csoport) 33,0 hónapra (ODST-vezérelt csoport) (α=0,05, teljesítmény=80%, 1:1 allokáció, 10% kiesési arány). A statisztikai elemzéseket SAS segítségével végzik, leíró statisztikákat alkalmazva a biztonságosság és a hatékonyság elemzéséhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

56

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Shanghai, Kína
        • the Third Affiliated Hospital of Naval Medical University, Shanghai, Shanghai 200433/201805
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Férfi vagy nő, 18 és 70 év közötti.
  2. A primer májrák diagnosztikai kritériumai (pl. a Primer Májrák Diagnosztikájának és Kezelésének Irányelvei) alapján primer májrákban szenvedő, posztoperatív patológiai igazolással rendelkező hepatocelluláris carcinomás (HCC) beteg. A betegeknek legalább egy a következő magas kockázatú patológiai jellemzők közül kell, hogy meglegyen: tumor átmérő >5 cm, több mint 3 tumor, mikrovascularis invázió jelenléte, minor makrovascularis invázió jelenléte vagy rossz patológiai differenciáltság (3/4-es fokozat).
  3. A résztvevő vagy törvényes képviselője megérti és önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és hajlandó és képes a protokoll által előírt tervezett látogatások, kezelési terv és laboratóriumi vizsgálatok teljesítésére.
  4. Több mint 6 hónapos várható élettartam.
  5. Nincs sugárkezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 12 héten belül.
  6. A májfunkció Child-Pugh A vagy B osztályba sorolható, 7 ponttal.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1.

  8. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, amelyet a randomizációt megelőző 7 napon belül a következő kritériumoknak megfelelő laboratóriumi értékek határoznak meg (a laborvizsgálatok megszerzését megelőző 14 napon belül vérátömlesztés, hematopoetikus növekedési faktorok, albumin vagy más korrekciós gyógyszerek támogatása nélkül):

    8.1. Hematológiai:

    8.1.2. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L

    8.1.3. Thrombocyta szám (PLT) ≥75 × 10⁹/L

    8.1.4. Hemoglobin (HGB) ≥9.0 g/dL

    8.2. Máj:

    8.2.1. Összes bilirubin (TBIL) ≤3 × Felső Normál Határ (ULN)

    8.2.2. Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤5 × ULN

    8.2.3. Szerum albumin ≥28 g/L

    8.3. Vese:

    8.3.1. Szerum kreatinin (Cr) ≤ 1.5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault képlettel számolva)

    8.3.2. A vizeletvizsgálat < 2+ vizeletfehérjét mutat; ha az alapvonali vizeletvizsgálat ≥ 2+ vizeletfehérjét mutat, egy 24 órás vizeletgyűjtésnek <1 g 24 órás vizeletfehérje mennyiséget kell mutatnia.

    8.4. Véralvadás:

    8.4.1. Nemzetközi Normalizált Arány (INR) és Aktivált Parciális Thromboplasztin Idő (APTT) ≤ 1.5 × ULN

  9. A gyermekvállalásra képes nők (WOCBP) számára negatív vizelet- vagy szerum terhességi tesztet kell igazolni a vizsgálati gyógyszer első adagjának (1. ciklus, 1. nap) beadását megelőző 3 napon belül. Ha a vizelet terhességi teszt nem egyértelmű, szerum terhességi teszt szükséges. A WOCBP és férfi résztvevőknek meg kell egyezniük megfelelő fogamzásgátlás használatában a megfigyelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 8 héten át. Egy nőt nem gyermekvállalásra képesnek tekintünk, ha postmenopausális (≥1 év menstruáció nélkül) vagy átesett sebészi sterilizáción (bilateralis ovariectomia, histerectomia vagy bilateralis tubalis ligatio). A terhesség kockázatával rendelkező résztvevőknek (mind férfiaknak, mind nőknek) a teljes kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (vagy a kemoterápiás szerek utolsó adagját követő 180 napig) nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (éves kudarcráta <1%).

Kizárási kritériumok:

  1. Nem korrigálható véralvadászati zavar vagy jelentős vérzési hajlam.
  2. Bármilyen egyidejű malignus betegség bizonyítéka.
  3. Egy másik malignitás diagnosztizálása a kezelés első adagját megelőző 3 éven belül, kivéve radikálisan kezelt bőr basal sejtes carcinomáját, bőr squamous sejtes carcinomáját és/vagy gyógyító reszekciót követő carcinoma in situt.
  4. Nem szüntethető meg hosszú távú antikoaguláns vagy antitrombocyta terápia igénye.
  5. Máji encephalopathia vagy terápiás beavatkozást igénylő refrakter pleurális folyadék/ascites jelenléte.

  6. Az enrolálást megelőző 2 héten belül más anti-tumor vagy szisztémás terápiát kapott, beleértve:

    6.1. Egyértelmű anti-tumor tulajdonságú kínai gyógynövényeket.

    6.2. Anti-tumor indikációjú kínai gyógynövényeket vagy immunmoduláló hatású gyógyszereket (beleértve timozint, interferont, interleukinokat, kivéve helyi alkalmazást pleurális folyadék kontrollálására).

  7. Aktív autoimmun betegség szisztémás kezelésének előzménye vagy folyamatos immunszuppresszív terápia:

    7.1. Autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt (pl. betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) a kezelés első adagját megelőző 2 éven belül. A pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótlás) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

    7.2. Szisztémás kortikoszteroid terápia (kivéve topikális, nazális, inhalációs vagy egyéb nem szisztémás útvonalak) vagy bármilyen más forma immunszuppresszív terápia a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A fiziológiás dózisú kortikoszteroidok használata (≤10 mg/nap prednizolon vagy ekvivalens) megengedett.

  8. Súlyos máj- vagy veseelegtelenség.

  9. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan:

    9.1. Klinikailag jelentős, rosszul kontrollált pihenő EKG eltérések (pl. teljes bal Tawara-szár-blokk, másodfokú vagy magasabb atrioventricularis blokk, kamrai aritmia vagy pitvari fibrillatio).

    9.2. Instabil angina pectoris, congestív szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) osztály ≥ II).

    9.3. Myocardialis infarctus a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.

    9.4. Nyelőcső vagy gyomor varices vérzésének előzménye az enrolálást megelőző 6 hónapon belül.

    9.5. Rosszul kontrollált hypertonia (systolés vérnyomás >140 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás >90 mmHg).

    9.6. Nem fertőző eredetű pneumonitis előzménye, amely kortikoszteroid kezelést igényelt a kezelés első adagját megelőző 1 éven belül, vagy jelenleg klinikailag aktív interstitialis tüdőbetegség.

    9.7. Aktív tuberculosis.

    9.8. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.

    9.9. Klinikailag aktív diverticulitis, intraabdominalis abscessus vagy gastrointestinalis obstructio.

    9.10. Dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis.

    9.11. Instabil vagy aktív gyomorfekélybetegség, vagy gastrointestinalis vérzéses betegek.

    9.12. Rosszul kontrollált diabetes mellitus (éhomi vércukor >10 mmol/L).

    9.13. Vizeletvizsgálat ≥ ++ vizeletfehérjét mutat és igazolt 24 órás vizeletfehérje >1.0 g.

    9.14. Kontrollálatlan hypercalcaemia (>1.5 mmol/L ionizált kalcium, vagy kalcium >12 mg/dL, vagy korrigált szerum kalcium > ULN), vagy tüneteket mutató hypercalcaemia, amely folyamatos bisfoszfonát terápiát igényel.

    9.15. Nem gyógyuló seb(ek) vagy törés(ek).

    9.16. Pszichiátriai zavar, amely veszélyezteti a kezelési protokoll betartásának képességét.

  10. Szoptató vagy terhes női résztvevők.
  11. A vizsgálatvezető által értékelt, hogy képtelen vagy nem hajlandó a vizsgálati protokoll követelményeinek megfelelni.
  12. Ismert allergia a vizsgálatban használt bármely vizsgálati gyógyszerre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar
Drog: Organoid Gyógyszerérzékenység Tesztvezérelt Terápia
A friss tumor szövetet a reszekcióból származó beteg-származékú organoidok létrehozására és tenyésztésére használják. A sikeresen kialakult organoidokat előre meghatározott gyógyszerek (Apatinib, Atezolizumab+Bevacizumab, Donafenib+Toripalimab, Sintilimab, FOLFOX) paneljával szembeni gyógyszerérzékenységi tesztnek vetik alá. A leginkább hatásos gyógyszert(eket), az IC50 és AUC értékek alapján, adjuváns terápiára ajánlják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Kimenetelmentes túlélés (RFS)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 5 év
Legfeljebb körülbelül 5 év
1 éves RFS ráta
Időkeret: 1 év
1 év
3 éves-RFS-arány
Időkeret: 3 év
3 év
5 éves RFS arány
Időkeret: 5-év
5-év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mellékhatások előfordulása (AES)
Időkeret: Körülbelül 4 évig
A nemkívánatos esemény a gyógyszerészeti terméket beadott alany esetében bármilyen kedvezőtlen orvosi előfordulás, amelynek nem feltétlenül kell okozati összefüggést tartania a kezeléssel. A mellékhatás tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (ideértve például a rendellenes laboratóriumi megállapítást), a tüneteket vagy a betegséget, amelyet egy gyógyszerészeti termék használatával időnként társítanak, függetlenül attól, hogy a gyógyszeripari termékkel kapcsolatos vagy sem.
Körülbelül 4 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár körülbelül 5 év
Akár körülbelül 5 év
1 éves OS ráta
Időkeret: 1 év
1 év
3 éves teljes túlélési arány
Időkeret: 3 év
3 év
5 éves OS arány
Időkeret: 5 év
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Feng Shen, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. január 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 22.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 22.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EHBHKY2025-H030-P001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel