Testování citlivosti nádorových organoidů na léčiva pro vedení adjuvantní terapie po hepatektomii pro primární karcinom jater

Kritéria zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let.
2. Diagnostikován primární karcinom jater podle diagnostických kritérií primárního karcinomu jater (např. Směrnice pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater) s pooperačním patologickým potvrzením hepatocelulárního karcinomu (HCC). Pacienti musí mít alespoň jeden z následujících vysokorizikových patologických znaků: průměr nádoru >5 cm, více než 3 nádory, přítomnost mikrovaskulární invaze, přítomnost menší makrovaskulární invaze nebo špatná patologická diferenciace (stupeň 3/4).
3. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce rozumí a dobrovolně podepíše informovaný souhlas a je ochoten a schopen dokončit plánované návštěvy, léčebný plán a laboratorní testy podle požadavků protokolu.
4. Předpokládaná délka života více než 6 měsíců.
5. Žádná radioterapie do 12 týdnů před první dávkou studijního léku.
6. Jaterní funkce klasifikovaná jako Child-Pugh třída A nebo třída B se skóre 7.
7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná jako laboratorní hodnoty splňující následující kritéria do 7 dnů před randomizací (bez podpory krevních transfuzí, hematopoetických růstových faktorů, albuminu nebo jiných korekčních léků do 14 dnů před provedením laboratorních testů):

   8.1. Hematologické:

   8.1.2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l

   8.1.3. Počet trombocytů (PLT) ≥75 × 10⁹/l

   8.1.4. Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dl

   8.2. Jaterní:

   8.2.1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤3 × horní hranice normálu (ULN)

   8.2.2. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤5 × ULN

   8.2.3. Sérový albumin ≥28 g/l

   8.3. Renální:

   8.3.1. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)

   8.3.2. Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči < 2+; pokud výchozí analýza moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ 2+, musí 24hodinový sběr moči prokázat kvantifikaci 24hodinové bílkoviny v moči <1 g.

   8.4. Koagulační:

   8.4.1. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. U žen s reprodukčním potenciálem (WOCBP) musí být do 3 dnů před podáním první dávky studijního léku (cyklus 1, den 1) potvrzen negativní těhotenský test z moči nebo séra. Pokud je těhotenský test z moči nejednoznačný, je vyžadován těhotenský test ze séra. WOCBP a mužští subjekty musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během sledovacího období a alespoň 8 týdnů po poslední dávce studijního léku. Žena je považována za bez reprodukčního potenciálu, pokud je po menopauze (≥1 rok bez menstruace) nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie, hysterektomie nebo oboustranná tubární ligace). Subjekty (muži i ženy) s rizikem těhotenství musí používat vysoce účinnou antikoncepci (s mírou selhání <1 % ročně) po celou dobu léčby a 120 dní po poslední dávce studijního léku (nebo 180 dní po poslední dávce chemoterapeutických látek).

Kritéria vyloučení:

1. Nekorigovatelná koagulopatie nebo významná krvácivá tendence.
2. Přítomnost jakéhokoli souběžného maligního onemocnění.
3. Diagnostikováno jiné maligní onemocnění do 3 let před první dávkou, s výjimkou radikálně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ, který podstoupil kurativní resekci.
4. Nutnost dlouhodobé antikoagulační nebo antiagregační terapie, kterou nelze přerušit.
5. Přítomnost jaterní encefalopatie nebo refrakterního pleurálního výpotku/ascitu vyžadujícího terapeutický zásah.

6. Podstoupil jinou protinádorovou nebo systémovou terapii do 2 týdnů před zařazením, včetně:

   6.1. Čínských bylinných léků s jasnými protinádorovými vlastnostmi.

   6.2. Čínských bylinných léků s protinádorovými indikacemi nebo léků s imunomodulačními účinky (včetně tymozinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku).

7. Historie systémové léčby aktivního autoimunitního onemocnění nebo probíhající imunosupresivní terapie:

   7.1. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) do 2 let před první dávkou. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů) se nepovažuje za formu systémové léčby.

   7.2. Systémová kortikosteroidní terapie (kromě topické, nosní, inhalační nebo jiné nesystémové cesty) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie do 7 dnů před první studijní dávkou. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) je povoleno.

8. Těžká jaterní nebo renální insuficience.

9. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně, ale nejen:

   9.1. Klinicky významné, špatně kontrolované abnormality klidového EKG (např. úplný blok levého Tawarova raménka, atrioventrikulární blok druhého nebo vyššího stupně, komorové arytmie nebo fibrilace síní).

   9.2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) třída ≥ II).

   9.3. Infarkt myokardu do 6 měsíců před randomizací.

   9.4. Historie krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů do 6 měsíců před zařazením.

   9.5. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg).

   9.6. Historie neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu kortikosteroidy do 1 roku před první dávkou nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění.

   9.7. Aktivní tuberkulóza.

   9.8. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou terapii.

   9.9. Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces nebo gastrointestinální obstrukce.

   9.10. Dekompenzované jaterní onemocnění, akutní nebo chronická aktivní hepatitida.

   9.11. Nestabilní nebo aktivní peptický vřed nebo pacienti s gastrointestinálním krvácením.

   9.12. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (hladina glukózy nalačno >10 mmol/l).

   9.13. Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ a potvrzená 24hodinová bílkovina v moči >1,0 g.

   9.14. Nekontrolovaná hyperkalcémie (>1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápník >12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračující terapii bisfosfonáty.

   9.15. Nehojící se rána(y) nebo zlomenina(y).

   9.16. Psychiatrická porucha, která ohrožuje schopnost dodržovat léčebný protokol.

10. Kojící nebo těhotné ženy.
11. Hodnoceno vyšetřovatelem jako neschopné nebo neochotné dodržovat požadavky studijního protokolu.
12. Známá alergie na jakýkoli studijní lék použitý v této studii.