약물 민감도 검사 기반 종양 오가노이드를 이용한 원발성 간암 간절제술 후 보조 치료 지침

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 18세에서 70세.
2. 원발성 간암 진단 기준(예: 원발성 간암 진단 및 치료 가이드라인)에 따라 원발성 간암으로 진단받고, 수술 후 병리학적 확인을 통해 간세포암종(HCC)이 확인된 환자. 환자는 다음 고위험 병리학적 특징 중 적어도 하나를 가져야 함: 종양 직경 >5 cm, 종양 수 3개 이상, 미세혈관 침습 존재, 소대혈관 침습 존재, 또는 불량한 병리학적 분화(Grade 3/4).
3. 대상자 또는 법적 보호자가 설명을 이해하고 자발적으로 동의서에 서명하며, 연구 계획서에 따라 예정된 방문, 치료 계획 및 검사를 수행할 의향과 능력이 있음.
4. 6개월 이상의 기대 여명.
5. 연구 약물 첫 투여 12주 이내에 방사선 치료를 받지 않음.
6. Child-Pugh 분류 A 등급 또는 7점의 B 등급 간 기능.
7. 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

8. 적절한 장기 및 골수 기능, 무작위 배정 7일 이내에 다음 기준을 충족하는 검사실 수치로 정의(검사 14일 이내에 수혈, 조혈 성장 인자, 알부민 또는 기타 교정 약물 지원 없이):

   8.1. 혈액학적:

   8.1.2. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L

   8.1.3. 혈소판 수(PLT) ≥75 × 10⁹/L

   8.1.4. 헤모글로빈(HGB) ≥9.0 g/dL

   8.2. 간 기능:

   8.2.1. 총 빌리루빈(TBIL) ≤3 × 상한 정상치(ULN)

   8.2.2. 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≤5 × ULN

   8.2.3. 혈청 알부민 ≥28 g/L

   8.3. 신장 기능:

   8.3.1. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)

   8.3.2. 요검사에서 요단백 <2+; 기준 요검사에서 요단백 ≥2+인 경우, 24시간 요 단백 정량이 <1 g임을 확인해야 함.

   8.4. 응고:

   8.4.1. 국제표준화비율(INR) 및 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤1.5 × ULN

9. 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 연구 약물 첫 투여(주기 1, 1일차) 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 확인 필요. 소변 임신 검사가 불확실한 경우 혈청 임신 검사 필요. WOCBP 및 남성 대상자는 관찰 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 8주 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함. 폐경(월경 없이 ≥1년) 또는 외과적 불임 수술(양측 난소 절제술, 자궁 절제술, 또는 양측 난관 결찰술)을 받은 여성은 가임기 여성이 아닌 것으로 간주함. 임신 위험이 있는 대상자(남성 및 여성)는 전체 치료 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 120일 동안(또는 화학요법제 마지막 투여 후 180일 동안) 고효율 피임법(연간 실패율 <1%)을 사용해야 함.

제외 기준:

1. 교정 불가능한 응고 이상 또는 중증 출혈 경향.
2. 동시 악성 질환의 증거.
3. 첫 투여 3년 이내에 다른 악성 종양 진단, 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 및/또는 근치적 절제를 받은 상피내암 제외.
4. 중단할 수 없는 장기 항응고제 또는 항혈소판 요법 필요.
5. 간성 뇌병증 또는 치료적 개입이 필요한 난치성 흉수/복수 존재.

6. 등록 2주 이내에 다른 항종양 또는 전신 치료 받음, 포함:

   6.1. 명확한 항종양 특성을 가진 한약.

   6.2. 항종양 적응증을 가진 한약 또는 면역조절 효과가 있는 약물(흉수 조절을 위한 국소 사용 제외, 티모신, 인터페론, 인터루킨 포함).

7. 활성 자가면역 질환에 대한 전신 치료 병력 또는 진행 중인 면역억제 요법:

   7.1. 첫 투여 2년 이내에 전신 치료(예: 질환 수정 약물, 코르티코스테로이드, 또는 면역억제제)가 필요한 자가면역 질환. 대체 요법(예: 갑상선호르몬, 인슐린, 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 치료로 간주되지 않음.

   7.2. 첫 연구 투여 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(국소, 비강, 흡입 또는 기타 비전신 경로 제외) 또는 다른 형태의 면역억제 요법. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용(≤10 mg/일 프레드니손 또는 동등량) 허용.

8. 중증 간 또는 신장 기능 부전.

9. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환 존재, 포함하되 제한되지 않음:

   9.1. 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 휴식 심전도 이상(예: 완전 좌각 차단, 2도 이상 방실 차단, 심실 부정맥, 또는 심방 세동).

   9.2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥ II).

   9.3. 무작위 배정 6개월 이내 심근경색.

   9.4. 등록 6개월 이내 식도 또는 위 정맥류 출혈 병력.

   9.5. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >90 mmHg).

   9.6. 첫 투여 1년 이내에 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환.

   9.7. 활동성 결핵.

   9.8. 전신 요법이 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 감염.

   9.9. 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양, 또는 위장관 폐쇄.

   9.10. 비보상 간 질환, 급성 또는 만성 활동성 간염.

   9.11. 불안정하거나 활동성 소화성 궤양 질환, 또는 위장관 출혈 환자.

   9.12. 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 >10 mmol/L).

   9.13. 요검사에서 요단백 ≥ ++ 및 확인된 24시간 요 단백 >1.0 g.

   9.14. 조절되지 않는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 >1.5 mmol/L, 또는 칼슘 >12 mg/dL, 또는 교정 혈청 칼슘 > ULN), 또는 지속적 비스포스포네이트 요법이 필요한 증상성 고칼슘혈증.

   9.15. 치유되지 않는 상처 또는 골절.

   9.16. 치료 계획서 준수를 저해하는 정신 질환.

10. 수유 중이거나 임신한 여성 대상자.
11. 연구자가 연구 계획서 요구 사항을 준수할 수 없거나 원하지 않는다고 평가.
12. 본 시험에서 사용되는 연구 약물에 대한 알레르기 병력.