Primaarin maksasyövän resektion jälkeisen adjuvanttihoidon ohjaamiseen tarkoitetut lääkeherkkyystestaukseen perustuvat kasvainorganoidit

Ottamiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä 18–70 vuotta.
2. Diagnosoitu primaariseen maksasyöpään primaarisen maksasyövän diagnostisten kriteerien mukaisesti (esim. Primaarisen maksasyövän diagnoosi- ja hoitosuositukset), leikkauksen jälkeisellä patologisella varmistuksella hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC). Potilaan täytyy olla vähintään yksi seuraavista korkean riskin patologisista piirteistä: kasvaimen halkaisija >5 cm, yli 3 kasvainta, mikrovasculaarisen invaasion läsnäolo, pienen makrovasculaarisen invaasion läsnäolo tai huono patologinen erilaistuminen (aste 3/4).
3. Koehenkilö tai hänen laillinen huoltajansa ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen, ja on halukas ja kykenevä suorittamaan tutkimusprotokollan vaatimien aikataulun mukaiset käynnit, hoitosuunnitelman ja laboratoriotestit.
4. Ennustettu elinajanodote yli 6 kuukautta.
5. Ei sädehoitoa 12 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Maksan toiminta luokiteltu Child-Pugh-luokkaan A tai luokkaan B pisteellä 7.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.

8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, määriteltynä laboratorioarvoiksi, jotka täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista (ilman verensiirtojen, hemopoietisten kasvutekijöiden, albuminin tai muiden korjaavien lääkkeiden tukea 14 päivän kuluessa ennen laboratoriotestien suorittamista):

   8.1. Hematologinen:

   8.1.2. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L

   8.1.3. Trombosyyttien lukumäärä (PLT) ≥75 × 10⁹/L

   8.1.4. Hemoglobiini (HGB) ≥9,0 g/dL

   8.2. Hepaattinen:

   8.2.1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤3 × ylärajan normaaliarvo (ULN)

   8.2.2. Alaniamiinitransferaasi (ALT), aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ja alkaliinen fosfataasi (ALP) ≤5 × ULN

   8.2.3. Seerumin albumiini ≥28 g/L

   8.3. Renaalinen:

   8.3.1. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus (CCr) ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla)

   8.3.2. Virtsan analyysi osoittaa virtsaproteiinia < 2+; jos perustason virtsan analyysi osoittaa virtsaproteiinia ≥ 2+, 24 tunnin virtsankeräyksen on osoitettava 24 tunnin virtsaproteiinin määrä <1 g.

   8.4. Hyytymys:

   8.4.1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN

9. Lastensynnytyskykyisille naisille (WOCBP) on vahvistettava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen saamista (Kierros 1, Päivä 1). Jos virtsan raskaustesti on epäselvä, vaaditaan seerumin raskaustesti. WOCBP:n ja mieskoehenkilöiden on sovittava käyttävän riittävää ehkäisyä havainnointijakson aikana ja vähintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Nainen katsotaan ei-lastensynnytyskykyiseksi, jos hän on menopaussin jälkeen (≥1 vuosi ilman kuukautisia) tai on käynyt läpi kirurgisen sterilisaation (molemmat munasarjat poistettu, kohdun poisto tai molempien munanjohdinten sitominen). Koehenkilöiden (sekä miesten että naisten), joilla on raskausriski, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (epäonnistumisprosentti <1% vuodessa) koko hoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (tai 180 päivää viimeisen kemoterapialääkkeen annoksen jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Korjaamaton hyytymishäiriö tai merkittävä verenvuototaipumus.
2. Näyttöä minkä tahansa samanaikaisen pahanlaatuisen sairauden esiintymisestä.
3. Diagnosoitu toinen pahanlaatuinen sairaus 3 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisesti hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelikarsinoomaa ja/tai karsinooma in situ -tilaa, joka on käynyt läpi parantavan leikkauksen.
4. Vaativat pitkäaikaista antikoagulantti- tai verihiutaleiden estolääkitystä, jota ei voida keskeyttää.
5. Maksan enkefalopatian tai refraktorisen pleuraefuusio/askiteksen läsnäolo, joka vaatii terapeuttista interventiota.

6. Saaneet muita kasvainten vastaisia tai systemaattisia hoitoja 2 viikon kuluessa ennen osallistumista, mukaan lukien:

   6.1. Kiinalaiset yrttilääkkeet, joilla on selkeät kasvainten vastaiset ominaisuudet.

   6.2. Kiinalaiset yrttilääkkeet, joilla on kasvainten vastaisia indikaatioita, tai immunomodulaatiovaikutuksia omaavat lääkkeet (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikallinen käyttö pleuraefuusion hallintaan).

7. Anamneesi systemaattisesta hoidosta aktiivista autoimmunisairautta vastaan tai meneillään oleva immunosuppressiivinen hoito:

   7.1. Autoimmunisairaus, joka vaati systemaattista hoitoa (esim. tautimuuntavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivejä) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.

   7.2. Systemaattinen kortikosteroidihoidon (paitsi paikallinen, nenä-, inhalaatio- tai muut ei-systemaattiset reitit) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon käyttö 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Fysiologisten annosten kortikosteroidien käyttö (≤10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) on sallittu.

8. Vakava maksa- tai munuaisten vajaatoiminta.

9. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systemaattisen sairauden läsnäolo, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   9.1. Kliinisesti merkittävä, huonosti hallittu lepo-EKG:n poikkeavuus (esim. täydellinen vasemman haaran tukos, toisen asteen tai korkeampi atrioventrikulaarinen tukos, kammioperäinen arytmia tai eteisvärinä).

   9.2. Epävakaa angina pectoris, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA) luokka ≥ II).

   9.3. Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista.

   9.4. Anamneesi ruokatorven tai mahalaukun varikositeisesta verenvuodosta 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.

   9.5. Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine >140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >90 mmHg).

   9.6. Anamneesi ei-infektiivisestä keuhkokuumeesta, joka vaati kortikosteroidihoidon 1 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.

   9.7. Aktiivinen tuberkuloosi.

   9.8. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.

   9.9. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsaontelon absessi tai suoliston obstruktio.

   9.10. Dekompensoitu maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti.

   9.11. Epävakaa tai aktiivinen mahahaava, tai potilaat, joilla on suoliston verenvuoto.

   9.12. Huonosti hallittu diabetes mellitus (paastoverensokeri >10 mmol/L).

   9.13. Virtsan analyysi osoittaa virtsaproteiinia ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiini >1,0 g.

   9.14. Hallitsematon hyperkalsemia (>1,5 mmol/L ionisoitua kalsiumia, tai kalsium >12 mg/dL, tai korjattu seerumin kalsium > ULN), tai oireileva hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon.

   9.15. Parantumaton haava(t) tai murtuma(t).

   9.16. Mielenterveyden häiriö, joka vaarantaa kyvyn noudattaa hoitosuunnitelmaa.

10. Naissukupuolen koehenkilöt, jotka imettävät tai ovat raskaana.
11. Arvioi tutkija, ettei kykene tai ole halukas noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.
12. Tunnettu allergia minkä tahansa tässä kokeessa käytetyn tutkimuslääkkeen osalta.