転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療における225Ac-LNC1011の逐次研究
転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療における用量漸増225Ac-LNC1011の前向き逐次研究
調査の概要
詳細な説明
前立腺特異的膜抗原（PSMA）を標的とする放射線リガンド療法は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の治療において大きな可能性を示しています。 PSMA放射線リガンドにアルブミン結合モチーフを組み込むことで、血流中の循環時間を延長し、腫瘍取り込みと治療効果を大幅に向上させることができます。 LNC1011は、ダンシル化アミノ酸を新規の、比較的弱いながらも高性能なアルブミン結合部位として採用し、増加した腫瘍集積、改善された安全性、洗練された診断性能の間で最適なバランスを実現しています。 これにより、単一の分子フレームワーク内で統合されたセラノスティクスアプローチが可能となります。
Ac-225に代表されるアルファ線放出放射性核種は、崩壊時にアルファ粒子を生成します。 その線エネルギー付与は、Lu-177などのβ線放出体よりも約100倍高く、腫瘍細胞の殺傷効果が大幅に向上します。 この特性から「メスのような放射線治療」とも称されています。 さらに、アルファ粒子は極めて短い飛程（わずか数細胞径）しか持たないため、周囲の正常組織への損傷は最小限に抑えられ、顕著な副作用はほとんどなく、優れた安全性を付与します。
この臨床試験では、「3+3」試験デザインに従い、mCRPC患者における異なる用量の225Ac-LNC1011の安全性と有効性を評価します。 225Ac-LNC1011の初期用量は3.70 MBq（100 μCi）に設定されています。 現在の用量レベルには約3名の被験者が登録されます。 用量制限毒性（DLT）が観察されない場合、次のコホートは5.55 MBq（150 μCi）の増量用量を受けます。 再びDLTが発生しなければ、その後のコホートは計画最大用量である7.40 MBq（200 μCi）に増量されます。 なお、いずれの用量レベルでもDLTが1件発生した場合、同じ用量で追加の患者3名が登録されます。 合計6名の被験者中でDLTが1件のみ観察された場合、用量増量を進めることができます。 DLTが2件以上発生した場合、用量減量または試験中止が開始されます。 全用量コホートの被験者は、8～12週間間隔で最大4治療サイクルを受けます。 すべての参加者は、試験期間中および試験終了後12か月間、安全性のフォローアップを受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Weibing Miao, MD
- 電話番号：+86-0591-87981618
- メール：miaoweibing@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Guochang Wang, MD
- 電話番号：+86-0591-87981619
- メール：guochang1007@163.com
研究場所
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350005
- 募集
- Department of Nuclear Medicine, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
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コンタクト：
- Guochang Wang, MD
- 電話番号：+86-0591 87981619
- メール：guochang1007@163.com
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コンタクト：
- Jie Zang, MD
- 電話番号：+86-0591 87981619
- メール：15901495106@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) mCRPCとは、去勢レベル（血清テストステロン < 50 ng/dL または 1.7 nmol/L）にもかかわらず進行する前立腺がんを指し、以下の基準の少なくとも1つを満たすもの:
- PSA >1 ng/mLで、少なくとも1週間間隔で連続して2回上昇し、それぞれの増加が最低値の50%以上であること。
- 画像上の進行: 骨シンチグラフィーで2つ以上の新しい骨病変、またはRECIST 1.1基準に基づく軟部組織病変の進行。症状のみに基づく進行はmCRPCの診断には不十分であり、さらなる評価を必要とする。
標準治療の失敗、拒否、不在、または抵抗性、疾患の進行、または現在のガイドラインに基づく利用可能な標準治療がないこと:
- 少なくとも1回、ただし2回を超えないタキサン系療法を未受診、拒否、または受診後に進行した患者。タキサンレジメンは少なくとも2サイクルの投与を含んでいる必要がある。1回のみタキサンを受診した患者は、研究者が2回目のタキサンが不適切と判断した場合（例：老年/併存疾患評価による虚弱性や不耐性など）に含めることができる。
- 少なくとも1つの新規アンドロゲン軸薬剤 [NAAD]（例：アビラテロン、エンザルタミド）を受診後に進行した患者。
- 書面によるインフォームド・コンセント書 (ICF) を理解し自発的に署名する能力、および検査やフォローアップを含む試験手順に従う意思と能力。
- 年齢18〜90歳（含む）。
- 予想生存期間 > 6ヶ月。
- ECOG performance status ≤ 2。
- 68Ga-PSMA-11 PET/CT画像で確認された高取り込み病変の存在（陽性は病変の取り込みが肝臓背景の1.5倍以上と定義）。
- RECIST 1.1基準に基づく少なくとも1つの測定可能な病変、またはPCWG3基準に基づく少なくとも1つの骨転移。
適切な臓器機能（ベースライン検査の14日前に血液製剤、増殖因子、アルブミンを投与されていないこと）:
- 骨髄機能: 好中球数 ≥ 1.5 × 10⁹/L、白血球数 ≥ 3.0 × 10⁹/L、血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L、ヘモグロビン ≥ 10 g/dL（≥ 100 g/L）。
- 肝機能: アルブミン ≥ 30 g/L、総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、ALTまたはAST ≤ 3.0 × ULN（肝転移なし）または ≤ 5.0 × ULN（肝転移あり）。
- 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN。
- 凝固: INR ≤ 1.5; 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 2 × ULN（抗凝固療法を受けていない、または安定投与中の患者）。
- 試験期間中、規定の放射線防護措置に従うことに同意すること。
除外基準:
- 画像検査手順に耐えられないこと;
- 投与4週間前以内に全身的抗がん療法（例：化学療法、放射線療法、免疫療法; 内分泌療法を除く）、治験薬、またはデバイス療法を受けた患者;
- 初回投与6ヶ月前以内に放射性核種療法（ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、ラジウム-223、ルテチウム-177）を受けた、または2ヶ月前以内に外部照射放射線療法 (EBRT) を受けた患者;
- 2週間前以内に、以前の抗がん療法からの未解決のGrade 4骨髄抑制、または回復に6週間以上を要するGrade 3骨髄抑制を有する患者;
- 試験期間中に、細胞傷害性化学療法、抗腫瘍免疫療法、放射リガンド療法、または類似薬剤の使用を計画していること;
- 選定基準を満たすために、投与14日前以内に血液製剤またはアルブミンを使用していること;
スクリーニング時点での脳転移、ただし以下を除く:
- 皮質/小脳領域に限局し（中脳/橋/延髄/脊髄への浸潤なし）、コルチコステロイド療法を受けず、病変サイズ ≤1.5 cmの無症候性症例;
- 治療済みで画像上安定した病変（>4週間）を有する有症候性症例;
- 5年以内の他の悪性腫瘍（基底細胞/扁平上皮細胞皮膚癌など治癒した局所がんを除く）;
- 骨シンチグラフィーでのスーパースキャン;
- 症状のある、または差し迫った脊髄圧迫;
- 広範な骨髄（>25%）を含む過去のEBRT;
スクリーニング時点での重要な心疾患、以下を含む:
- QTcF >470 ms または長QT症候群の既往;
- 6ヶ月以内の心筋梗塞、狭心症、またはCABGで、研究者が不適格と判断したもの;
- 研究者の判断により、安全性、データ解釈を損なう、または高いリスクを示す可能性のある状態;
- スクリーニング時点での未制御の膀胱出口閉塞、尿失禁、閉所恐怖症、または放射線恐怖症;
- スクリーニング時点でのHCV-Ab、HIV、または梅毒抗体陽性;
- HBsAg陽性で活動的なHBV複製を有する患者（研究者評価によるHBVDNAで確認）;
- タンパク質/ペプチド、賦形剤、または構造関連化合物への既知のアレルギー;
- 1年以内の薬物/アルコール乱用歴、または慢性的な物質乱用;
- 試験期間中および最終投与後6ヶ月間、効果的な避妊法を使用しないこと;
- 初回投与前の重篤な活動性感染症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：3.70 MBq (100 μCi) 225Ac-LNC1011 用量コホート
参加者は、225Ac-LNC1011を3.70 MBq（±10％）を最大4サイクルまで8～12週間ごとに1回投与されます
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8～12週ごとに1回、最大4サイクルまで静脈内投与（1サイクル）
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実験的：5.55 MBq (150 μCi) 225Ac-LNC1011 用量コホート
参加者は、最大4サイクルまで、8〜12週間ごとに1回、5.55 MBq（+/- 10%）の225Ac-LNC1011を投与されます
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8～12週ごとに1回、最大4サイクルまで静脈内投与（1サイクル）
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実験的：7.40 MBq（200 μCi）225Ac-LNC1011 用量コホート
参加者は、最大4サイクルにわたり、8〜12週間ごとに1回、7.40 MBq（+/- 10%）の225Ac-LNC1011を投与されます
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8～12週ごとに1回、最大4サイクルまで静脈内投与（1サイクル）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺特異的抗原50（PSA50）応答
時間枠：ランダム化の日付から30日間の安全FUPまで、最大50か月間評価されました（最終的なOS分析の推定）
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PSA50応答は、ベースラインからPSAが50％減少した患者の割合として定義され、12、24、48か月で計算されます
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ランダム化の日付から30日間の安全FUPまで、最大50か月間評価されました（最終的なOS分析の推定）
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治療を受けた参加者の数緊急の有害事象
時間枠：登録から30日間の安全フォローアップまで、最大50か月まで評価されました（推定最終OS分析）
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有害事象（AE）の分布は、治療のための頻度の緊急性副イベント（TEAES）、深刻な有害事象（TESAES）、および関連する臨床および実験室の安全パラメーターの監視を通じて死亡するための分析を介して行われます。
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登録から30日間の安全フォローアップまで、最大50か月まで評価されました（推定最終OS分析）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：登録日から進行の日付またはあらゆる原因からの死亡日まで、最大50か月まで評価された（最終OS分析の推定）
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PSA-PFSは、登録の日付から、調査員評価（放射線学的進行、臨床進行、PSA進行）または原因による死亡による最初の文書化された進行の日付までの時間として定義されます。
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登録日から進行の日付またはあらゆる原因からの死亡日まで、最大50か月まで評価された（最終OS分析の推定）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存（OS）
時間枠：登録日から死亡日までの原因からの死亡日まで、最大50か月まで評価されました（推定最終OS分析）
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OSは、あらゆる理由で死ぬ時間として定義されます
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登録日から死亡日までの原因からの死亡日まで、最大50か月まで評価されました（推定最終OS分析）
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Weibing Miao, MD、Department of Nuclear Medicine, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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