Sequentiële studie van 225Ac-LNC1011 bij de behandeling van gemetastaseerd castratieresistent prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) mCRPC verwijst naar prostaatkanker die voortschrijdt ondanks serumtestosteron op castratieniveaus (< 50 ng/dL of 1.7 nmol/L), en voldoet aan ten minste één van de volgende criteria:

   • PSA >1 ng/mL met twee opeenvolgende stijgingen met ten minste 1 week tussenpoos, elke toename ≥50% boven het laagste punt.
   • Radiologische progressie: Ofwel twee of meer nieuwe botlaesies op een botsintigrafie, of progressie van weke delen laesies volgens RECIST 1.1 criteria. Progressie uitsluitend gebaseerd op symptomen is onvoldoende voor mCRPC-diagnose en vereist verdere evaluatie.

2. Falen van, Weigering van, Afwezigheid van, of Resistentie tegen Standaardtherapie, of Ziekteprogressie, of Geen Beschikbare Standaardtherapie volgens Huidige Richtlijnen:

   • Patiënten die geen, geweigerd hebben, of zijn geprogresseerd na het ontvangen van ten minste 1 maar niet meer dan 2 eerdere taxaan-gebaseerde therapieën. Het taxaanregime moet blootstelling voor ten minste 2 cycli hebben inbegrepen. Patiënten die slechts één taxaan hebben ontvangen, kunnen worden geïncludeerd als de onderzoeker hen ongeschikt acht voor een tweede taxaan (bijv. vanwege kwetsbaarheid beoordeeld door geriatrische/comorbiditeitsevaluatie of intolerantie).
   • Patiënten die zijn geprogresseerd na het ontvangen van ten minste één nieuw androgeen-as medicijn [NAAD] (bijv. abirateron, enzalutamide).
3. Vermogen om te begrijpen en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen, en bereidheid en vermogen om te voldoen aan de proefprocedures inclusief onderzoeken en follow-up.
4. Leeftijd 18-90 jaar (inclusief).
5. Verwachte overleving > 6 maanden.
6. ECOG prestatiestatus ≤ 2.
7. Aanwezigheid van hoog-opname laesies bevestigd door 68Ga-PSMA-11 PET/CT beeldvorming (positief gedefinieerd als laesie-opname >1.5 keer de leverachtergrond).
8. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 criteria OF ten minste één botmetastase volgens PCWG3 criteria.

9. Adequate orgaanfunctie (Geen bloedproducten, groeifactoren, of albumine toegediend binnen 14 dagen voorafgaand aan de baseline labtesten):

   • Beenmergfunctie: Neutrofielentelling ≥ 1.5 × 10#/L, Witte bloedcellen telling ≥ 3.0 × 10#/L, Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10#/L, Hemoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Leverfunctie: Albumine ≥ 30 g/L, Totaal bilirubine ≤ 1.5 × BGN, ALT of AST ≤ 3.0 × BGN (zonder levermetastasen) of ≤ 5.0 × BGN (met levermetastasen).
   • Nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1.5 × BGN.
   • Stolling: INR ≤ 1.5; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 2 × BGN (voor patiënten niet op antistolling of op stabiele dosis antistolling).
10. Akkoord om te voldoen aan voorgeschreven stralingsbeschermingsmaatregelen tijdens de proefperiode.

Exclusiecriteria:

1. Onvermogen om beeldvormingsprocedures te verdragen;
2. Patiënten die systemische antikankertherapie (bijv. chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie; exclusief endocrinologische therapie), onderzoeksgeneesmiddelen, of apparaattherapie hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan dosering;
3. Patiënten die radionuclidetherapie (Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutetium-177) hebben ontvangen binnen 6 maanden, of enige Externe Stralingstherapie (EBRT) binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
4. Patiënten met onopgeloste Graad 4 myelosuppressie van eerdere antikankertherapie binnen 2 weken, of Graad 3 myelosuppressie die >6 weken nodig heeft voor herstel;
5. Geplande gebruik van cytotoxische chemotherapie, antitumor immunotherapie, radioligandtherapie, of vergelijkbare middelen tijdens de studie;
6. Gebruik van bloedproducten of albumine binnen 14 dagen voor dosering om inschrijvingscriteria te halen;

7. Hersenmetastase bij screening, behalve:

   • Asymptomatische gevallen beperkt tot supratentoriale/cerebellaire regio's (geen betrokkenheid van middenhersenen/pons/medulla oblongata/ruggenmerg) zonder corticosteroidtherapie en met laesies ≤1.5 cm;
   • Symptomatische gevallen met behandelde en radiologisch stabiele laesies (>4 weken);
8. Andere maligniteiten binnen 5 jaar (exclusief genezen gelokaliseerde kankers zoals basaal/plaveiselcel huidcarcinoom);
9. Superscan op botsintigrafie;
10. Symptomatische of dreigende ruggenmergcompressie;
11. Eerdere EBRT met uitgebreid beenmerg (>25%);

12. Significante hartziekte bij screening, inclusief:

    • QTcF >470 ms of geschiedenis van lang QT-syndroom;
    • Myocardinfarct, angina, of CABG binnen 6 maanden die door onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd;
13. Elke aandoening die, volgens oordeel van de onderzoeker, de veiligheid, gegevensinterpretatie, kan compromitteren of een hoog risico aangeeft;
14. Ongecontroleerde blaasuitstroomobstructie, urine-incontinentie, claustrofobie, of radiovrees bij screening;
15. Positief voor HCV-Ab, HIV, of syfilis antilichamen bij screening;
16. HBsAg-positieve patiënten met actieve HBV-replicatie (bevestigd door HBVDNA volgens beoordeling van de onderzoeker);
17. Bekende allergie voor eiwitten/peptiden, hulpstoffen, of structureel verwante verbindingen;
18. Geschiedenis van drugs/alcoholmisbruik binnen 1 jaar of chronisch middelengebruik;
19. Gebrek aan gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de proef en gedurende 6 maanden na de laatste dosis;
20. Ernstige actieve infectie voorafgaand aan de eerste toediening.