Sekvenční studie 225Ac-LNC1011 v léčbě metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

Kritéria zařazení:

1. Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) mCRPC označuje karcinom prostaty, který postupuje navzdory hladině testosteronu v séru na kastrační úrovni (< 50 ng/dL nebo 1,7 nmol/L), splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

   • PSA >1 ng/mL se dvěma po sobě jdoucími vzestupy v odstupu alespoň 1 týdne, přičemž každý nárůst je ≥50 % nad nejnižší naměřenou hodnotou.
   • Radiografická progrese: Buď dvě nebo více nových kostních lézí na kostním scanu, nebo progrese měkkotkáňové léze dle kritérií RECIST 1.1. Progrese založená pouze na symptomech není pro diagnózu mCRPC dostatečná a vyžaduje další hodnocení.

2. Selhání, odmítnutí, absence nebo refrakternost vůči standardní terapii, progrese onemocnění, nebo nedostupnost standardní terapie dle současných doporučení:

   • Pacienti, kteří neobdrželi, odmítli, nebo u nich došlo k progresi po podání alespoň 1, ale ne více než 2 předchozích terapií založených na taxanech. Taxanový režim musel zahrnovat expozici po dobu alespoň 2 cyklů. Pacienti, kteří obdrželi pouze jeden taxan, mohou být zařazeni, pokud je výzkumník považuje za nevhodné pro druhý taxan (např. z důvodu křehkosti hodnocené geriatrickým/komorbiditním vyšetřením nebo intolerance).
   • Pacienti, u nichž došlo k progresi po podání alespoň jednoho nového léku na androgenní osu [NAAD] (např. abirateron, enzalutamid).
3. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) a ochota a schopnost dodržovat postup studie včetně vyšetření a sledování.
4. Věk 18–90 let (včetně).
5. Očekávané přežití > 6 měsíců.
6. ECOG výkonnostní stav ≤ 2.
7. Přítomnost lézí s vysokou akumulací potvrzená zobrazením 68Ga-PSMA-11 PET/CT (pozitivní definováno jako akumulace v lézi >1,5násobek jaterního pozadí).
8. Alespoň jedna měřitelná léze dle kritérií RECIST 1.1 NEBO alespoň jedna kostní metastáza dle kritérií PCWG3.

9. Dostatečná funkce orgánů (žádné krevní produkty, růstové faktory nebo albumin podané do 14 dnů před vstupními laboratorními testy):

   • Funkce kostní dřeně: Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L, počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 10⁹/L, počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Funkce jater: Albumin ≥ 30 g/L, celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT nebo AST ≤ 3,0 × ULN (bez jaterních metastáz) nebo ≤ 5,0 × ULN (s jaterními metastázami).
   • Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   • Koagulace: INR ≤ 1,5; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 2 × ULN (pro pacienty bez antikoagulační léčby nebo na stabilní dávce antikoagulace).
10. Souhlas s dodržováním předepsaných radiačních ochranných opatření během období studie.

Vylučovací kritéria:

1. Neschopnost tolerovat zobrazovací procedury;
2. Pacienti, kteří obdrželi systémovou protinádorovou terapii (např. chemoterapii, radioterapii, imunoterapii; kromě endokrinní terapie), zkoumané léky nebo terapii přístrojem do 4 týdnů před podáním dávky;
3. Pacienti, kteří obdrželi radionuklidovou terapii (Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutetium-177) do 6 měsíců, nebo jakoukoli externí radioterapii (EBRT) do 2 měsíců před první dávkou;
4. Pacienti s nevyřešenou myelosupresí stupně 4 z předchozí protinádorové terapie do 2 týdnů, nebo myelosupresí stupně 3 vyžadující >6 týdnů k zotavení;
5. Plánované použití cytotoxické chemoterapie, protinádorové imunoterapie, radioligandové terapie nebo podobných látek během studie;
6. Použití krevních produktů nebo albuminu do 14 dnů před podáním dávky za účelem splnění kritérií zařazení;

7. Mozkové metastázy při screeningu, s výjimkou:

   • Asymptomatických případů omezených na supratentoriální/mozečkové oblasti (bez postižení středního mozku/mostu/prodloužené míchy/míchy) bez kortikosteroidní terapie a s lézemi ≤1,5 cm;
   • Symptomatických případů s léčenými a radiologicky stabilními lézemi (>4 týdny);
8. Jiné malignity do 5 let (kromě vyléčených lokalizovaných karcinomů jako bazocelulární/spinocelulární karcinom kůže);
9. Superscan na kostní scintigrafii;
10. Symptomatická nebo hrozící komprese míchy;
11. Předchozí EBRT zahrnující rozsáhlou kostní dřeň (>25 %);

12. Významné srdeční onemocnění při screeningu, včetně:

    • QTcF >470 ms nebo anamnéza syndromu dlouhého QT;
    • Infarkt myokardu, angina nebo CABG do 6 měsíců považované výzkumníky za nevhodné;
13. Jakýkoli stav, který podle úsudku výzkumníka může ohrozit bezpečnost, interpretaci dat nebo indikovat vysoké riziko;
14. Nekontrolovaná obstrukce výtoku z močového měchýře, inkontinence moči, klaustrofobie nebo radiofobie při screeningu;
15. Pozitivní na HCV-Ab, HIV nebo protilátky proti syfilis při screeningu;
16. Pacienti s pozitivním HBsAg s aktivní replikací HBV (potvrzeno HBVDNA dle hodnocení výzkumníka);
17. Známá alergie na proteiny/peptidy, pomocné látky nebo strukturně příbuzné sloučeniny;
18. Anamnéza zneužívání drog/alkoholu do 1 roku nebo chronického zneužívání látek;
19. Selhání použití účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce;
20. Těžká aktivní infekce před prvním podáním.