Estudio Secuencial de 225Ac-LNC1011 en el Tratamiento del Cáncer de Próstata Metastásico Resistente a la Castración

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) El mCRPC se refiere al cáncer de próstata que progresa a pesar de niveles séricos de testosterona en niveles de castración (< 50 ng/dL o 1.7 nmol/L), cumpliendo al menos uno de los siguientes criterios:

   • PSA >1 ng/mL con dos aumentos consecutivos con al menos 1 semana de diferencia, cada aumento ≥50% por encima del nadir.
   • Progresión radiológica: Dos o más nuevas lesiones óseas en gammagrafía ósea, o progresión de lesiones de tejido blando según criterios RECIST 1.1. La progresión basada únicamente en síntomas es insuficiente para el diagnóstico de mCRPC y requiere evaluación adicional.

2. Fracaso, rechazo, ausencia o refractariedad a terapia estándar, progresión de la enfermedad, o ausencia de terapia estándar disponible según las guías actuales:

   • Pacientes que no han recibido, rechazado o progresado después de recibir al menos 1 pero no más de 2 terapias previas basadas en taxanos. El régimen de taxano debe haber incluido exposición durante al menos 2 ciclos. Los pacientes que recibieron solo un taxano pueden ser incluidos si el investigador los considera no aptos para un segundo taxano (por ejemplo, debido a fragilidad evaluada por evaluación geriátrica/comorbilidad o intolerancia).
   • Pacientes que han progresado después de recibir al menos un fármaco novedoso del eje androgénico [NAAD] (por ejemplo, abiraterona, enzalutamida).
3. Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito (FCI), y disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos del ensayo, incluidos exámenes y seguimiento.
4. Edad 18-90 años (inclusive).
5. Supervivencia esperada > 6 meses.
6. Estado funcional ECOG ≤ 2.
7. Presencia de lesiones de alta captación confirmada por imágenes 68Ga-PSMA-11 PET/TC (positiva definida como captación de lesión >1.5 veces el fondo hepático).
8. Al menos una lesión medible según criterios RECIST 1.1 O al menos una metástasis ósea según criterios PCWG3.

9. Función orgánica adecuada (sin productos sanguíneos, factores de crecimiento o albúmina administrados dentro de los 14 días previos a las pruebas de laboratorio basales):

   • Función de médula ósea: Recuento de neutrófilos ≥ 1.5 × 10#/L, Recuento de glóbulos blancos ≥ 3.0 × 10#/L, Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10#/L, Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Función hepática: Albúmina ≥ 30 g/L, Bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN, ALT o AST ≤ 3.0 × LSN (sin metástasis hepáticas) o ≤ 5.0 × LSN (con metástasis hepáticas).
   • Función renal: Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN.
   • Coagulación: INR ≤ 1.5; Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ≤ 2 × LSN (para pacientes sin anticoagulación o con anticoagulación en dosis estable).
10. Acuerdo para cumplir con las medidas de protección radiológica prescritas durante el período del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para tolerar procedimientos de imagen;
2. Pacientes que han recibido terapia anticancerosa sistémica (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia; excluyendo terapia endocrina), fármacos en investigación o terapia con dispositivos dentro de las 4 semanas previas a la dosificación;
3. Pacientes que recibieron terapia con radionúclidos (Estroncio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223, Lutecio-177) dentro de los 6 meses, o cualquier Radioterapia Externa (RTE) dentro de los 2 meses previos a la primera dosis;
4. Pacientes con mielosupresión de Grado 4 no resuelta por terapia anticancerosa previa dentro de las 2 semanas, o mielosupresión de Grado 3 que requirió >6 semanas para la recuperación;
5. Uso planificado de quimioterapia citotóxica, inmunoterapia antitumoral, terapia con radioligandos o agentes similares durante el estudio;
6. Uso de productos sanguíneos o albúmina dentro de los 14 días antes de la dosificación para cumplir los criterios de inclusión;

7. Metástasis cerebral en el cribado, excepto:

   • Casos asintomáticos confinados a regiones supratentoriales/cerebelosas (sin afectación de mesencéfalo/puente/bulbo raquídeo/médula espinal) sin terapia con corticosteroides y con lesiones ≤1.5 cm;
   • Casos sintomáticos con lesiones tratadas y radiológicamente estables (>4 semanas);
8. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años (excluyendo cánceres localizados curados como carcinoma de células basales/escamosas de piel);
9. Superscan en gammagrafía ósea;
10. Compresión medular sintomática o inminente;
11. RTE previa que involucre médula ósea extensa (>25%);

12. Enfermedad cardíaca significativa en el cribado, incluyendo:

    • QTcF >470 ms o antecedentes de síndrome de QT largo;
    • Infarto de miocardio, angina o CABG dentro de los 6 meses considerados no elegibles por los investigadores;
13. Cualquier condición que, según el criterio del investigador, pueda comprometer la seguridad, interpretación de datos o indicar alto riesgo;
14. Obstrucción del tracto de salida vesical no controlada, incontinencia urinaria, claustrofobia o radiofobia en el cribado;
15. Positivo para anticuerpos de VHC, VIH o sífilis en el cribado;
16. Pacientes con HBsAg positivo con replicación activa de VHB (confirmada por ADN del VHB según evaluación del investigador);
17. Alergia conocida a proteínas/péptidos, excipientes o compuestos estructuralmente relacionados;
18. Antecedentes de abuso de drogas/alcohol dentro de 1 año o abuso crónico de sustancias;
19. Fallo en el uso de anticoncepción efectiva durante el ensayo y durante 6 meses después de la última dosis;
20. Infección activa grave antes de la primera administración.