Sekwencyjne badanie 225Ac-LNC1011 w leczeniu przerzutowego opornego na kastrację raka prostaty

Kryteria włączenia:

1. Metastatyczny oporny na kastrację rak prostaty (mCRPC) mCRPC odnosi się do raka prostaty, który postępuje pomimo stężenia testosteronu w surowicy na poziomie kastracyjnym (< 50 ng/dL lub 1.7 nmol/L), spełniając co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   • PSA >1 ng/mL z dwoma kolejnymi wzrostami w odstępie co najmniej 1 tygodnia, każdy wzrost ≥50% powyżej najniższej wartości.
   • Postęp radiograficzny: Albo dwa lub więcej nowych ognisk kostnych w scyntygrafii kości, albo progresja zmian w tkankach miękkich zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Postęp oparty wyłącznie na objawach jest niewystarczający do rozpoznania mCRPC i wymaga dalszej oceny.

2. Niewystarczająca odpowiedź na, odmowa, brak lub oporność na standardową terapię, postęp choroby, lub brak dostępnej standardowej terapii według aktualnych wytycznych:

   • Pacjenci, którzy nie otrzymali, odmówili lub wykazali progresję po otrzymaniu co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 wcześniejszych terapii opartych na taksanach. Schemat leczenia taksanem musiał obejmować ekspozycję przez co najmniej 2 cykle. Pacjenci, którzy otrzymali tylko jeden taksan, mogą zostać włączeni, jeśli badacz uzna ich za nieodpowiednich do drugiego taksanu (np. z powodu kruchości ocenionej w badaniu geriatrycznym/ocenie współistniejących chorób lub nietolerancji).
   • Pacjenci, u których wystąpiła progresja po otrzymaniu co najmniej jednego nowego leku z grupy antagonistów osi androgenowej [NAAD] (np. abirateron, enzalutamid).
3. Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej formy świadomej zgody (ICF), oraz chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania, w tym badań i obserwacji.
4. Wiek 18-90 lat (włącznie).
5. Oczekiwane przeżycie > 6 miesięcy.
6. Stan sprawności wg ECOG ≤ 2.
7. Obecność ognisk o wysokim wychwycie potwierdzona w badaniu 68Ga-PSMA-11 PET/CT (dodatnie zdefiniowane jako wychwyt ogniska >1,5 razy wyższy niż tło wątroby).
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1 LUB co najmniej jedna przerzut do kości według kryteriów PCWG3.

9. Prawidłowa funkcja narządów (brak przetoczeń produktów krwiopochodnych, czynników wzrostu lub albuminy w ciągu 14 dni przed podstawowymi badaniami laboratoryjnymi):

   • Funkcja szpiku kostnego: Liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10#/L, Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 10#/L, Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10#/L, Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Funkcja wątroby: Albumina ≥ 30 g/L, Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN, ALT lub AST ≤ 3,0 × ULN (bez przerzutów do wątroby) lub ≤ 5,0 × ULN (z przerzutami do wątroby).
   • Funkcja nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN.
   • Krzepnięcie: INR ≤ 1,5; Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 2 × ULN (dla pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych lub przyjmujących stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych).
10. Zgoda na przestrzeganie przepisanych środków ochrony radiologicznej w trakcie badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Niemożność tolerowania procedur obrazowania;
2. Pacjenci, którzy otrzymali systemową terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapię, radioterapię, immunoterapię; z wyłączeniem terapii endokrynnej), leki badane lub terapię z użyciem urządzeń w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki;
3. Pacjenci, którzy otrzymali terapię radionuklidową (stront-89, samar-153, ren-186, ren-188, rad-223, lutet-177) w ciągu 6 miesięcy lub jakąkolwiek zewnętrzną radioterapię wiązką (EBRT) w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką;
4. Pacjenci z nierozwiązaną mielosupresją stopnia 4 z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni lub mielosupresją stopnia 3 wymagającą >6 tygodni na powrót do normy;
5. Planowane stosowanie chemioterapii cytotoksycznej, immunoterapii przeciwnowotworowej, terapii radiofarmaceutycznej lub podobnych środków w trakcie badania;
6. Stosowanie produktów krwiopochodnych lub albuminy w ciągu 14 dni przed podaniem dawki w celu spełnienia kryteriów włączenia;

7. Przerzuty do mózgu w badaniu przesiewowym, z wyjątkiem:

   • Przypadków bezobjawowych ograniczonych do obszarów nadnamiotowych/móżdżku (bez zajęcia śródmózgowia/mostu/rdzenia przedłużonego/rdzenia kręgowego) bez terapii kortykosteroidami i ze zmianami ≤1,5 cm;
   • Przypadków objawowych z leczonymi i radiologicznie stabilnymi zmianami (>4 tygodnie);
8. Inne nowotwory w ciągu 5 lat (z wyłączeniem wyleczonych miejscowych nowotworów, takich jak rak podstawnokomórkowy/kolczystokomórkowy skóry);
9. Superskan w scyntygrafii kości;
10. Objawowa lub zagrażająca kompresja rdzenia kręgowego;
11. Wcześniejsza EBRT obejmująca rozległy szpik kostny (>25%);

12. Znacząca choroba serca w badaniu przesiewowym, w tym:

    • QTcF >470 ms lub wywiad zespołu długiego QT;
    • Zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa lub CABG w ciągu 6 miesięcy uznane przez badaczy za niekwalifikujące;
13. Jakikolwiek stan, który według oceny badacza może zagrozić bezpieczeństwu, interpretacji danych lub wskazywać na wysokie ryzyko;
14. Niekontrolowana przeszkoda podpęcherzowa, nietrzymanie moczu, klaustrofobia lub radiofobia w badaniu przesiewowym;
15. Dodatni wynik na przeciwciała HCV-Ab, HIV lub przeciwciała kiły w badaniu przesiewowym;
16. Pacjenci HBsAg-dodatni z aktywną replikacją HBV (potwierdzoną przez HBVDNA według oceny badacza);
17. Znana alergia na białka/peptydy, substancje pomocnicze lub związki o podobnej strukturze;
18. Wywiad nadużywania leków/alkoholu w ciągu 1 roku lub przewlekłe nadużywanie substancji;
19. Niestosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce;
20. Czynna ciężka infekcja przed pierwszym podaniem.