Studio Sequenziale del 225Ac-LNC1011 nel Trattamento del Carcinoma Prostatico Metastatico Resistento alla Castrazione

Criteri di inclusione:

1. Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) mCRPC si riferisce al carcinoma prostatico che progredisce nonostante livelli sierici di testosterone a livelli di castrazione (< 50 ng/dL o 1.7 nmol/L), soddisfacendo almeno uno dei seguenti criteri:

   • PSA >1 ng/mL con due aumenti consecutivi ad almeno 1 settimana di distanza, ciascun aumento ≥50% sopra il nadir.
   • Progressione radiografica: Due o più nuove lesioni ossee alla scintigrafia ossea, o progressione delle lesioni dei tessuti molli secondo i criteri RECIST 1.1. La progressione basata solo sui sintomi non è sufficiente per la diagnosi di mCRPC e richiede ulteriore valutazione.

2. Fallimento, rifiuto, assenza o refrattarietà alla terapia standard, o progressione della malattia, o assenza di terapia standard disponibile secondo le linee guida attuali:

   • Pazienti che non hanno ricevuto, hanno rifiutato, o sono progrediti dopo aver ricevuto almeno 1 ma non più di 2 precedenti terapie a base di taxani. Il regime con taxano deve aver incluso l'esposizione per almeno 2 cicli. Pazienti che hanno ricevuto un solo taxano possono essere inclusi se l'investigatore li ritiene non idonei per un secondo taxano (ad esempio, a causa di fragilità valutata con valutazione geriatrica/di comorbidità o intolleranza).
   • Pazienti che sono progrediti dopo aver ricevuto almeno un farmaco nuovo dell'asse androgenico [NAAD] (ad esempio, abiraterone, enzalutamide).
3. Capacità di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF), e disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio, inclusi esami e follow-up.
4. Età 18-90 anni (inclusi).
5. Sopravvivenza attesa > 6 mesi.
6. Stato di performance ECOG ≤ 2.
7. Presenza di lesioni ad alta captazione confermate da imaging 68Ga-PSMA-11 PET/TC (positivo definito come captazione della lesione >1,5 volte il fondo epatico).
8. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 O almeno una metastasi ossea secondo i criteri PCWG3.

9. Funzione d'organo adeguata (Nessun emoderivato, fattore di crescita o albumina somministrato entro 14 giorni prima dei test di laboratorio basali):

   • Funzione midollare: Neutrofili ≥ 1,5 × 10#/L, Globuli bianchi ≥ 3,0 × 10#/L, Piastrine ≥ 100 × 10#/L, Emoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Funzione epatica: Albumina ≥ 30 g/L, Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, ALT o AST ≤ 3,0 × ULN (senza metastasi epatiche) o ≤ 5,0 × ULN (con metastasi epatiche).
   • Funzione renale: Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
   • Coagulazione: INR ≤ 1,5; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 2 × ULN (per pazienti non in terapia anticoagulante o in terapia anticoagulante a dose stabile).
10. Accordo a rispettare le misure di protezione dalle radiazioni prescritte durante il periodo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di tollerare le procedure di imaging;
2. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica (ad esempio, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia; esclusa terapia endocrina), farmaci sperimentali o terapia con dispositivi entro 4 settimane prima della somministrazione;
3. Pazienti che hanno ricevuto terapia con radionuclidi (Stronzio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223, Lutezio-177) entro 6 mesi, o qualsiasi Radioterapia a Fascio Esterno (EBRT) entro 2 mesi prima della prima dose;
4. Pazienti con mielosoppressione di Grado 4 non risolta da precedente terapia antitumorale entro 2 settimane, o mielosoppressione di Grado 3 che richiede >6 settimane per il recupero;
5. Uso pianificato di chemioterapia citotossica, immunoterapia antitumorale, terapia con radioligandi o agenti simili durante lo studio;
6. Uso di emoderivati o albumina entro 14 giorni prima della somministrazione per soddisfare i criteri di arruolamento;

7. Metastasi cerebrali allo screening, eccetto:

   • Casi asintomatici confinati alle regioni sopratentoriali/cerebellari (nessun coinvolgimento del mesencefalo/ponte/midollo/spinale) senza terapia corticosteroidea e con lesioni ≤1,5 cm;
   • Casi sintomatici con lesioni trattate e radiologicamente stabili (>4 settimane);
8. Altri tumori maligni entro 5 anni (esclusi tumori localizzati curati come carcinoma cutaneo basocellulare/a cellule squamose);
9. Superscan alla scintigrafia ossea;
10. Compressione midollare sintomatica o imminente;
11. Precedente EBRT che coinvolgeva un'ampia porzione di midollo osseo (>25%);

12. Malattia cardiaca significativa allo screening, inclusa:

    • QTcF >470 ms o anamnesi di sindrome del QT lungo;
    • Infarto miocardico, angina, o CABG entro 6 mesi ritenuti non idonei dagli investigatori;
13. Qualsiasi condizione che, secondo il giudizio dell'investigatore, possa compromettere la sicurezza, l'interpretazione dei dati o indicare un alto rischio;
14. Ostruzione del collo vescicale non controllata, incontinenza urinaria, claustrofobia o radiofobia allo screening;
15. Positività per HCV-Ab, HIV o anticorpi della sifilide allo screening;
16. Pazienti HBsAg-positivi con replicazione attiva dell'HBV (confermata da HBVDNA secondo valutazione dell'investigatore);
17. Allergia nota a proteine/peptidi, eccipienti o composti strutturalmente correlati;
18. Anamnesi di abuso di droghe/alcol entro 1 anno o abuso cronico di sostanze;
19. Mancato uso di contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose;
20. Infezione grave attiva prima della prima somministrazione.