Sekventiell studie av 225Ac-LNC1011 vid behandling av metastaserande kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) mCRPC avser prostatacancer som fortskrider trots serumtestosteron på kastratnivåer (< 50 ng/dL eller 1.7 nmol/L), som uppfyller minst ett av följande kriterier:

   • PSA >1 ng/mL med två på varandra följande ökningar med minst 1 veckas mellanrum, varje ökning ≥50% ovanför nadir.
   • Radiografisk progression: Antingen två eller fler nya benläser på skelettscintigrafi, eller progression av mjukvävnadsläsion enligt RECIST 1.1-kriterier. Progression baserad enbart på symtom är otillräcklig för mCRPC-diagnos och kräver ytterligare utvärdering.

2. Misslyckande med, vägran av, frånvaro av eller refraktäritet mot standardbehandling, eller sjukdomsprogression, eller ingen tillgänglig standardbehandling enligt aktuella riktlinjer:

   • Patienter som inte har fått, vägrat, eller progresserat efter att ha fått minst 1 men högst 2 tidigare taxanbaserade behandlingar. Taxanregimen måste ha innefattat exponering under minst 2 cykler. Patienter som endast fått ett taxan kan inkluderas om utredaren bedömer dem olämpliga för ett andra taxan (t.ex. på grund av skörhet bedömd genom geriatrisk/samjukdomsutvärdering eller intolerans).
   • Patienter som har progresserat efter att ha fått minst ett nytt androgenaxelläkemedel [NAAD] (t.ex. abirateron, enzalutamid).
3. Förmåga att förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär (ICF), samt vilja och förmåga att följa försöksprocedurer inklusive undersökningar och uppföljning.
4. Ålder 18-90 år (inklusive).
5. Förväntad överlevnad > 6 månader.
6. ECOG-prestandastatus ≤ 2.
7. Närvaro av högupptagningsläsioner bekräftade genom 68Ga-PSMA-11 PET/CT-avbildning (positiv definierad som läsionsupptag >1,5 gånger leverbakgrunden).
8. Minst en mätbar läsion enligt RECIST 1.1-kriterier ELLER minst en benmetastas enligt PCWG3-kriterier.

9. Tillräcklig organfunktion (Inga blodprodukter, tillväxtfaktorer eller albumin administrerade inom 14 dagar före baslinjelabbtester):

   • Benmärgsfunktion: Neutrofilt antal ≥ 1,5 × 10⁹/L, Vitt blodkroppar antal ≥ 3,0 × 10⁹/L, Trombocytanttal ≥ 100 × 10⁹/L, Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Leverfunktion: Albumin ≥ 30 g/L, Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT eller AST ≤ 3,0 × ULN (utan levernetastaser) eller ≤ 5,0 × ULN (med levernetastaser).
   • Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   • Koagulation: INR ≤ 1,5; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 2 × ULN (för patienter som inte är på antikoagulation eller på stabil dos antikoagulation).
10. Överenskommelse att följa föreskrivna strålskyddsåtgärder under försöksperioden.

Exklusionskriterier:

1. Oförmåga att tolerera avbildningsprocedurer;
2. Patienter som har fått systemisk antikancerbehandling (t.ex. kemoterapi, strålterapi, immunterapi; exklusive endokrin terapi), försöksläkemedel eller enhetsterapi inom 4 veckor före dosering;
3. Patienter som fått radionuklidterapi (Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutetium-177) inom 6 månader, eller någon extern strålterapi (EBRT) inom 2 månader före första dosen;
4. Patienter med olöst grad 4 myelosuppression från tidigare antikancerbehandling inom 2 veckor, eller grad 3 myelosuppression som krävt >6 veckor för återhämtning;
5. Planerad användning av cytotoxisk kemoterapi, antitumör immunterapi, radioligandterapi eller liknande ämnen under studien;
6. Användning av blodprodukter eller albumin inom 14 dagar före dosering för att uppfylla inklusionskriterier;

7. Hjärnmetastas vid screening, undantaget:

   • Asymptomatiska fall begränsade till supratentoriella/cerebellära regioner (ingen mellanhjärna/pons/medulla oblongata/ryggmärgsinvolvering) utan kortikosteroidbehandling och med läsioner ≤1,5 cm;
   • Symptomatiska fall med behandlade och radiologiskt stabila läsioner (>4 veckor);
8. Andra maligniteter inom 5 år (exkluderar botade lokaliserade cancerformer som basal/squamös cell hudcancer);
9. Superscan på skelettscintigrafi;
10. Symptomatisk eller förestående ryggmärgskompression;
11. Tidigare EBRT som involverat omfattande benmärg (>25%);

12. Signifikant hjärtsjukdom vid screening, inklusive:

    • QTcF >470 ms eller historia av långt QT-syndrom;
    • Myokardieinfarkt, angina eller CABG inom 6 månader som bedöms olämpliga av utredare;
13. Allt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra säkerheten, datatolkningen eller indikera hög risk;
14. Okontrollerad urinblåseutflödesobstruktion, urininkontinens, klaustrofobi eller radiofobi vid screening;
15. Positiv för HCV-Ab, HIV eller syfilisantikroppar vid screening;
16. HBsAg-positiva patienter med aktiv HBV-replikation (bekräftad av HBVDNA enligt utredarbedömning);
17. Känd allergi mot proteiner/peptider, hjälpämnen eller strukturellt relaterade föreningar;
18. Historia av drog-/alkoholmissbruk inom 1 år eller kroniskt substansmissbruk;
19. Misslyckande att använda effektiv preventivmedel under försöket och i 6 månader efter sista dosen;
20. Allvarlig aktiv infektion före första administrationen.