Sequentielle Studie von 225Ac-LNC1011 bei der Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Metastasiertes Kastrationsresistentes Prostatakarzinom (mCRPC) mCRPC bezieht sich auf Prostatakrebs, der trotz Serumtestosteron auf Kastrationsniveau (< 50 ng/dL oder 1.7 nmol/L) fortschreitet und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   • PSA >1 ng/mL mit zwei aufeinanderfolgenden Anstiegen im Abstand von mindestens 1 Woche, wobei jeder Anstieg ≥50 % über dem Nadir liegt.
   • Radiologisches Fortschreiten: Entweder zwei oder mehr neue Knochenläsionen im Knochenszintigramm oder Fortschreiten von Weichteilläsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Fortschreiten allein basierend auf Symptomen ist für die mCRPC-Diagnose nicht ausreichend und erfordert weitere Untersuchung.

2. Versagen, Ablehnung, Fehlen oder Refraktärität gegenüber Standardtherapie, Krankheitsfortschreiten oder keine verfügbare Standardtherapie gemäß aktuellen Leitlinien:

   • Patienten, die keine, abgelehnte oder nach mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorherigen Taxan-basierten Therapien ein Fortschreiten aufweisen. Das Taxan-Regime muss eine Exposition über mindestens 2 Zyklen umfasst haben. Patienten, die nur ein Taxan erhalten haben, können eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt sie für ein zweites Taxan als ungeeignet erachtet (z. B. aufgrund von Gebrechlichkeit, bewertet durch geriatrische/Komorbiditätsbewertung oder Unverträglichkeit).
   • Patienten, die nach mindestens einem neuartigen Androgen-Achsen-Medikament [NAAD] (z. B. Abirateron, Enzalutamid) ein Fortschreiten aufweisen.
3. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben, sowie Bereitschaft und Fähigkeit, die Studienverfahren einschließlich Untersuchungen und Nachbeobachtung einzuhalten.
4. Alter 18–90 Jahre (einschließlich).
5. Erwartete Überlebenszeit > 6 Monate.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
7. Vorhandensein von hochaufnehmenden Läsionen, bestätigt durch 68Ga-PSMA-11 PET/CT-Bildgebung (positiv definiert als Läsionsaufnahme >1,5-mal der Leberhintergrundaufnahme).
8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien ODER mindestens eine Knochenmetastase gemäß PCWG3-Kriterien.

9. Ausreichende Organfunktion (Keine Blutprodukte, Wachstumsfaktoren oder Albumin innerhalb von 14 Tagen vor den Basislinien-Labortests verabreicht):

   • Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10#/L, Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 10#/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10#/L, Hämoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Leberfunktion: Albumin ≥ 30 g/L, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN), ALT oder AST ≤ 3,0 × ULN (ohne Lebermetastasen) oder ≤ 5,0 × ULN (mit Lebermetastasen).
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   • Gerinnung: INR ≤ 1,5; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 2 × ULN (für Patienten ohne Antikoagulation oder mit stabiler Antikoagulationsdosis).
10. Zustimmung, während der Studienzeit verordnete Strahlenschutzmaßnahmen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, Bildgebungsverfahren zu tolerieren;
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung systemische Antikrebstherapie (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie; außer endokriner Therapie), Prüfmedikamente oder Gerätetherapie erhalten haben;
3. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten Radionuklidtherapie (Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutetium-177) oder innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis jegliche perkutane Strahlentherapie (EBRT) erhalten haben;
4. Patienten mit ungelöster Grad-4-Myelosuppression durch vorherige Antikrebstherapie innerhalb von 2 Wochen oder Grad-3-Myelosuppression, die >6 Wochen zur Erholung benötigt;
5. Geplante Anwendung von zytotoxischer Chemotherapie, antitumoraler Immuntherapie, Radioligandtherapie oder ähnlichen Mitteln während der Studie;
6. Verwendung von Blutprodukten oder Albumin innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung, um Einschlusskriterien zu erfüllen;

7. Hirnmetastasen beim Screening, außer:

   • Asymptomatische Fälle, die auf supratentorielle/zerebelläre Regionen beschränkt sind (kein Mittelhirn/Pons/Medulla/Rückenmarkbefall) ohne Kortikosteroidtherapie und mit Läsionen ≤1,5 cm;
   • Symptomatische Fälle mit behandelten und radiologisch stabilen Läsionen (>4 Wochen);
8. Andere Malignome innerhalb von 5 Jahren (ausgenommen geheilt lokalisierte Krebsarten wie Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut);
9. Superscan im Knochenszintigramm;
10. Symptomatische oder drohende Rückenmarkkompression;
11. Vorherige EBRT mit ausgedehnter Knochenmarkbeteiligung (>25 %);

12. Signifikante Herzerkrankung beim Screening, einschließlich:

    • QTcF >470 ms oder Anamnese eines Long-QT-Syndroms;
    • Myokardinfarkt, Angina pectoris oder CABG innerhalb von 6 Monaten, die von den Prüfärzten als nicht geeignet erachtet werden;
13. Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit, Dateninterpretation beeinträchtigen oder ein hohes Risiko anzeigen kann;
14. Unkontrollierte Blasenauslassobstruktion, Harninkontinenz, Klaustrophobie oder Radiophobie beim Screening;
15. Positiv für HCV-AK, HIV oder Syphilis-Antikörper beim Screening;
16. HBsAg-positive Patienten mit aktiver HBV-Replikation (bestätigt durch HBVDNA nach Prüfarztbewertung);
17. Bekannte Allergie gegen Proteine/Peptide, Hilfsstoffe oder strukturell verwandte Verbindungen;
18. Anamnese von Drogen-/Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr oder chronischem Substanzmissbrauch;
19. Versäumnis, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden zu verwenden;
20. Schwere aktive Infektion vor der ersten Verabreichung.