Szukcesszív vizsgálat a 225Ac-LNC1011 alkalmazásával a metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarák kezelésében

Bevonási kritériumok:

1. Metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarák (mCRPC) A mCRPC olyan prosztatarákot jelent, amely a szerum tesztoszteron kasztrát szinten (< 50 ng/dL vagy 1,7 nmol/L) történő ellenére progresszál, és legalább egyet az alábbi kritériumok közül teljesíti:

   • PSA >1 ng/mL két egymást követő emelkedéssel legalább 1 héttel elválasztva, minden emelkedés ≥50%-os a nadir felett.
   • Radiográfiai progresszió: Vagy két vagy több új csontágyulat a csontszcintigráfián, vagy lágy szöveti ágyulatprogresszió a RECIST 1.1 kritériumai szerint. A progresszió csak tünetek alapján nem elegendő mCRPC diagnózishoz, további értékelést igényel.

2. Standard terápia kudarca, elutasítása, hiánya vagy refrakteritása, vagy betegségprogresszió, vagy nem áll rendelkezésre standard terápia a jelenlegi irányelvek szerint:

   • Beteg, aki nem kapott, elutasított, vagy progressziót mutatott legalább 1, de legfeljebb 2 előző taxán alapú terápia után. A taxán kezelésnek legalább 2 ciklusos expozíciót kellett tartalmaznia. A betegek, akik csak egy taxánt kaptak, bevonhatók, ha a vizsgálóorvos alkalmatlannak tartja őket a második taxánra (pl. öregkori/komorbiditás értékelés alapján megállapított törékenység vagy intolerancia miatt).
   • Beteg, aki progressziót mutatott legalább egy új androgén tengely gyógyszer [NAAD] (pl. abirateron, enzalutamid) után.
3. Képesség a megértésre és önkéntes aláírásra egy írásbeli tájékoztatott beleegyező nyilatkozat (ICF) formájában, valamint hajlandóság és képesség a vizsgálati eljárások betartására, beleértve a vizsgálatokat és a követést.
4. Életkor 18-90 év (beleértve).
5. Várható túlélés > 6 hónap.
6. ECOG teljesítményállapot ≤ 2.
7. Magas felvételű ágyulatok jelenléte 68Ga-PSMA-11 PET/CT képalkotással megerősítve (pozitívként definiálva, ha az ágyulat felvétele >1,5-szerese a máj háttérnek).
8. Legalább egy mérhető ágyulat a RECIST 1.1 kritériumai szerint VAGY legalább egy csontáttét a PCWG3 kritériumai szerint.

9. Megfelelő szervfunkció (Nincs vértermék, növekedési faktor vagy albumin alkalmazva a kiindulási laborvizsgálatok előtt 14 napon belül):

   • Csontvelő funkció: Neutrofil szám ≥ 1,5 × 10#/L, Fehérvérsejtszám ≥ 3,0 × 10#/L, Trombocita szám ≥ 100 × 10#/L, Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Májfunkció: Albumin ≥ 30 g/L, Teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT vagy AST ≤ 3,0 × ULN (májáttétek nélkül) vagy ≤ 5,0 × ULN (májáttétekkel).
   • Vese funkció: Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   • Véralvadás: INR ≤ 1,5; Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 2 × ULN (a betegek számára, akik nem kapnak antikoaguláns kezelést vagy stabil dózisú antikoaguláns kezelésen vannak).
10. Egyetértés a vizsgálati időszak alatt előírt sugárvédelem intézkedéseinek betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Képtelenség a képalkotó eljárások tolerálására;
2. Beteg, aki szisztémás rákellenes terápiát (pl. kemoterápia, sugárterápia, immunterápia; kivéve endokrin terápiát), vizsgálati gyógyszert vagy eszközterápiát kapott 4 héten belül a dózis beadása előtt;
3. Beteg, aki radionuklid terápiát (Stroncium-89, Szamárium-153, Rénium-186, Rénium-188, Rádium-223, Lutécium-177) kapott 6 hónapon belül, vagy bármilyen külső sugárterápiát (EBRT) 2 hónapon belül az első dózis előtt;
4. Beteg, aki feloldatlan 4-es fokú myelosuppresszióval rendelkezik előző rákellenes terápia után 2 héten belül, vagy 3-as fokú myelosuppresszióval, amely >6 hét helyreállítást igényel;
5. Tervezett citotoxikus kemoterápia, daganatellenes immunterápia, radioligánd terápia vagy hasonló szerek alkalmazása a vizsgálat során;
6. Vértermék vagy albumin használata 14 napon belül a dózis beadása előtt a bevonási kritériumok teljesítése érdekében;

7. Agydaganat szűréskor, kivéve:

   • Tünetmentes esetek, amelyek a supratentoriális/agykérgi régiókra korlátozódnak (nincs középagy/híd/nyúltvelő/gerincvelő érintettség) kortikoszteroid terápia nélkül és ≤1,5 cm-es ágyulatokkal;
   • Tünetes esetek kezelt és radiológiailag stabil ágyulatokkal (>4 hét);
8. Egyéb malignitások 5 éven belül (kivéve gyógyult lokalizált rákok, mint a bazális/lemezes sejtes bőrrák);
9. Superscan a csontszcintigráfián;
10. Tünetes vagy fenyegető gerincvelő-kompresszió;
11. Előző EBRT, amely kiterjedt csontvelőt (>25%) érintett;

12. Jelentős szívbetegség szűréskor, beleértve:

    • QTcF >470 ms vagy hosszú QT szindróma előzmény;
    • Myocardiális infarktus, angina vagy CABG 6 hónapon belül, amelyet a vizsgálóorvosok alkalmatlannak ítélnek;
13. Bármilyen állapot, amely a vizsgálóorvos ítélete szerint veszélyeztetheti a biztonságot, az adatok értelmezését, vagy magas kockázatot jelez;
14. Nem kontrollált hólyagkimeneti obstrukció, vizeletinkontinencia, klausztrofóbia vagy radiofóbia szűréskor;
15. Pozitív HCV-Ab, HIV vagy szifilisz antitestek szűréskor;
16. HBsAg-pozitív betegek aktív HBV replikációval (HBVDNA által megerősítve a vizsgálóorvos értékelése szerint);
17. Ismert allergia fehérjék/peptidekre, segédanyagokra vagy szerkezetileg rokon vegyületekre;
18. Drog/alkohol visszaélés előzménye 1 éven belül vagy krónikus anyagvisszaélés;
19. Nem használ hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat során és az utolsó dózis után 6 hónapig;
20. Súlyos aktív fertőzés az első beadás előtt.