Étude séquentielle du 225Ac-LNC1011 dans le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critères d'inclusion :

1. Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) Le mCRPC désigne un cancer de la prostate qui progresse malgré un taux sérique de testostérone à des niveaux de castration (< 50 ng/dL ou 1,7 nmol/L), répondant à au moins l'un des critères suivants :

   • PSA > 1 ng/mL avec deux élévations consécutives à au moins une semaine d'intervalle, chaque augmentation ≥ 50 % au-dessus du nadir.
   • Progression radiographique : Soit deux lésions osseuses nouvelles ou plus à la scintigraphie osseuse, soit progression d'une lésion des tissus mous selon les critères RECIST 1.1. Une progression basée uniquement sur les symptômes est insuffisante pour le diagnostic de mCRPC et nécessite une évaluation plus approfondie.

2. Échec, refus, absence ou réfractarité à la thérapie standard, progression de la maladie, ou absence de thérapie standard disponible selon les directives actuelles :

   • Patients n'ayant pas reçu, ayant refusé, ou ayant progressé après avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 2 thérapies antérieures à base de taxanes. Le régime de taxanes doit avoir inclus une exposition d'au moins 2 cycles. Les patients n'ayant reçu qu'un seul taxane peuvent être inclus si l'investigateur les juge inaptes à un second taxane (par exemple, en raison d'une fragilité évaluée par une évaluation gériatrique/comorbidité ou d'une intolérance).
   • Patients ayant progressé après avoir reçu au moins un médicament novateur de l'axe androgénique [NAAD] (par exemple, abiratérone, enzalutamide).
3. Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), et volonté et capacité à se conformer aux procédures de l'essai, y compris les examens et le suivi.
4. Âge de 18 à 90 ans (inclus).
5. Survie attendue > 6 mois.
6. État de performance ECOG ≤ 2.
7. Présence de lésions à forte fixation confirmée par imagerie 68Ga-PSMA-11 PET/CT (positive définie comme une fixation de la lésion > 1,5 fois le bruit de fond hépatique).
8. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 OU au moins une métastase osseuse selon les critères PCWG3.

9. Fonction organique adéquate (aucun produit sanguin, facteur de croissance ou albumine administré dans les 14 jours précédant les tests de laboratoire de référence) :

   • Fonction de la moelle osseuse : Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L, Numération des globules blancs ≥ 3,0 × 10⁹/L, Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L, Hémoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Fonction hépatique : Albumine ≥ 30 g/L, Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT ou AST ≤ 3,0 × LSN (sans métastases hépatiques) ou ≤ 5,0 × LSN (avec métastases hépatiques).
   • Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
   • Coagulation : INR ≤ 1,5 ; Temps de céphaline activé (APTT) ≤ 2 × LSN (pour les patients sans anticoagulation ou sous anticoagulation à dose stable).
10. Accord à se conformer aux mesures de protection radiologique prescrites pendant la période d'essai.

Critères d'exclusion :

1. Incapacité à tolérer les procédures d'imagerie ;
2. Patients ayant reçu une thérapie anticancéreuse systémique (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ; à l'exclusion de l'endocrinothérapie), des médicaments expérimentaux, ou une thérapie par dispositif dans les 4 semaines précédant l'administration ;
3. Patients ayant reçu une thérapie par radionucléides (Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223, Lutétium-177) dans les 6 mois, ou toute radiothérapie externe (EBRT) dans les 2 mois précédant la première dose ;
4. Patients présentant une myélosuppression de grade 4 non résolue d'une thérapie anticancéreuse antérieure dans les 2 semaines, ou une myélosuppression de grade 3 nécessitant > 6 semaines pour la récupération ;
5. Utilisation prévue de chimiothérapie cytotoxique, d'immunothérapie antitumorale, de thérapie par radioligand, ou d'agents similaires pendant l'étude ;
6. Utilisation de produits sanguins ou d'albumine dans les 14 jours précédant l'administration pour répondre aux critères d'inclusion ;

7. Métastase cérébrale au dépistage, sauf :

   • Cas asymptomatiques confinés aux régions sus-tentorielles/cérébelleuses (sans implication du mésencéphale/du pont/de la moelle allongée/de la moelle épinière) sans corticothérapie et avec des lésions ≤ 1,5 cm ;
   • Cas symptomatiques avec lésions traitées et radiologiquement stables (> 4 semaines) ;
8. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans (à l'exclusion des cancers localisés guéris comme le carcinome basocellulaire/épidermoïde de la peau) ;
9. Superscan à la scintigraphie osseuse ;
10. Compression médullaire symptomatique ou imminente ;
11. Radiothérapie externe antérieure impliquant une moelle osseuse étendue (> 25 %) ;

12. Maladie cardiaque significative au dépistage, incluant :

    • QTcF > 470 ms ou antécédent de syndrome du QT long ;
    • Infarctus du myocarde, angine, ou pontage aorto-coronarien (CABG) dans les 6 mois jugés inéligibles par les investigateurs ;
13. Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité, l'interprétation des données, ou indiquer un risque élevé ;
14. Obstruction vésicale non contrôlée, incontinence urinaire, claustrophobie, ou radiophobie au dépistage ;
15. Sérologie positive pour les anticorps anti-VHC, VIH, ou syphilis au dépistage ;
16. Patients positifs pour l'HBsAg avec réplication active du VHB (confirmée par l'ADN du VHB selon l'évaluation de l'investigateur) ;
17. Allergie connue aux protéines/peptides, excipients, ou composés structurellement apparentés ;
18. Antécédent d'abus de drogues/alcool dans l'année ou abus chronique de substances ;
19. Absence d'utilisation d'une contraception efficace pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose ;
20. Infection active sévère avant la première administration.