Sekventiel undersøgelse af 225Ac-LNC1011 i behandlingen af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC) mCRPC refererer til prostatakræft, der fortsætter med at fremskride på trods af serumtestosteron på kastratniveau (< 50 ng/dL eller 1.7 nmol/L), og opfylder mindst et af følgende kriterier:

   • PSA >1 ng/mL med to på hinanden følgende stigninger med mindst 1 uges mellemrum, hver stigning ≥50% over nadir.
   • Radiografisk progression: Enten to eller flere nye knoglelæsioner på knoglescanning, eller bløddelslæsionsprogression i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Progression baseret alene på symptomer er utilstrækkelig til mCRPC-diagnose og kræver yderligere evaluering.

2. Fejl af, afvisning af, fravær af eller refraktaritet over for standardbehandling, eller sygdomsprogression, eller ingen tilgængelig standardbehandling i henhold til aktuelle retningslinjer:

   • Patienter, der ikke har modtaget, har afvist, eller har haft progression efter at have modtaget mindst 1, men ikke mere end 2, tidligere taxanbaserede behandlinger. Taxanregimet skal have inkluderet eksponering i mindst 2 cyklusser. Patienter, der kun har modtaget ét taxan, kan inkluderes, hvis undersøgeren vurderer dem uegnede til et andet taxan (f.eks. på grund af skrøbelighed vurderet ved geriatrisk/komorbiditetsevaluering eller intolerance).
   • Patienter, der har haft progression efter at have modtaget mindst ét nyt androgenakse-lægemiddel [NAAD] (f.eks. abirateron, enzalutamid).
3. Evne til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykkeformular (ICF), og villighed og evne til at overholde forsøgsprocedurer inklusive undersøgelser og opfølgning.
4. Alder 18-90 år (inklusiv).
5. Forventet overlevelse > 6 måneder.
6. ECOG-performance status ≤ 2.
7. Tilstedeværelse af højoptagelseslæsioner bekræftet af 68Ga-PSMA-11 PET/CT-billeddannelse (positiv defineret som læsionsoptagelse >1,5 gange leverbaggrunden).
8. Mindst én målelig læsion pr. RECIST 1.1-kriterier ELLER mindst én knoglemetastase pr. PCWG3-kriterier.

9. Tilstrekkelig organfunktion (Ingen blodprodukter, vækstfaktorer eller albumin administreret inden for 14 dage før baseline-laboratorietests):

   • Knoglemarvsfunktion: Neutrofiltal ≥ 1,5 × 10#/L, Hvidt blodlegemetal ≥ 3,0 × 10#/L, Trombocytetal ≥ 100 × 10#/L, Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Leverfunktion: Albumin ≥ 30 g/L, Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT eller AST ≤ 3,0 × ULN (uden levermetastaser) eller ≤ 5,0 × ULN (med levermetastaser).
   • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   • Koagulation: INR ≤ 1,5; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 2 × ULN (for patienter ikke på antikoagulation eller på stabil dosis antikoagulation).
10. Enighed om at overholde foreskrevne strålebeskyttelsesforanstaltninger i forsøgsperioden.

Eksklusionskriterier:

1. Uvilje til at tolerere billeddannelsesprocedurer;
2. Patienter, der har modtaget systemisk antikræftbehandling (f.eks. kemoterapi, stråleterapi, immunterapi; undtagen endokrin terapi), undersøgelseslægemidler eller enhedsterapi inden for 4 uger før dosering;
3. Patienter, der har modtaget radionuklidterapi (Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutetium-177) inden for 6 måneder, eller enhver ekstern stråleterapi (EBRT) inden for 2 måneder før den første dosis;
4. Patienter med uopklaret grad 4 myelosuppression fra tidligere antikræftbehandling inden for 2 uger, eller grad 3 myelosuppression, der kræver >6 uger til genopretning;
5. Planlagt brug af cytotoksisk kemoterapi, antitumor immunterapi, radioligandterapi eller lignende midler under undersøgelsen;
6. Brug af blodprodukter eller albumin inden for 14 dage før dosering for at opfylde inddragelseskriterier;

7. Hjerne metastase ved screening, undtagen:

   • Asymptomatiske tilfælde begrænset til supratentorielle/cerebellære regioner (ingen midterhjerne/pons/medulla/spinal cord involvering) uden kortikosteroidterapi og med læsioner ≤1,5 cm;
   • Symptomatiske tilfælde med behandlede og radiologisk stabile læsioner (>4 uger);
8. Andre maligniteter inden for 5 år (undtagen helbredte lokaliserede kræftformer som basal/pladecelle hudcarcinom);
9. Superscan på knoglescintigrafi;
10. Symptomatisk eller forestående rygmarvskompression;
11. Tidligere EBRT involverende omfattende knoglemarv (>25%);

12. Signifikant hjertesygdom ved screening, inklusive:

    • QTcF >470 ms eller lang QT-syndrom historie;
    • Myokardieinfarkt, angina eller CABG inden for 6 måneder vurderet uegnet af undersøgere;
13. Enhver tilstand, der efter undersøgerens skøn kan kompromittere sikkerhed, datainterpretation eller indikere høj risiko;
14. Ukontrolleret blæreudløbshindring, urininkontinens, klaustrofobi eller radiophobia ved screening;
15. Positiv for HCV-Ab, HIV eller syfilis antistoffer ved screening;
16. HBsAg-positive patienter med aktiv HBV-replikation (bekræftet af HBVDNA pr. undersøgerens vurdering);
17. Kendt allergi over for proteiner/peptider, hjælpestoffer eller strukturelt relaterede forbindelser;
18. Historie med stof/alkoholmisbrug inden for 1 år eller kronisk substansmisbrug;
19. Manglende brug af effektiv prævention under forsøget og i 6 måneder efter sidste dosis;
20. Alvorlig aktiv infektion før første administration.