225Ac-LNC1011:n peräkkäinen tutkimus metastaattisen kastraatioresistentsin eturauhassyövän hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Metastaattinen kastraatio-resistentti eturauhassyöpä (mCRPC) mCRPC viittaa eturauhassyöpään, joka edistyy huolimatta seerumin testosteronitasoista kastraatio-tasolla (< 50 ng/dL tai 1.7 nmol/L), täyttäen vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   • PSA >1 ng/mL kahdella peräkkäisellä nousulla vähintään 1 viikon välein, jokainen nousu ≥50 % pohjatason yläpuolella.
   • Radiografinen edistyminen: Joko kaksi tai useampaa uutta luuleisiota luututkimuksessa tai pehmytkudosleisioiden edistyminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Edistyminen pelkästään oireiden perusteella ei riitä mCRPC-diagnoosiin ja vaatii lisäarviointia.

2. Standarditerapian epäonnistuminen, kieltäytyminen, puuttuminen tai refraktaarisuus, tai sairauden edistyminen, tai ei saatavilla olevaa standarditerapiaa nykyisten ohjeiden mukaan:

   • Potilaat, jotka eivät ole saaneet, kieltäytyneet tai edistyneet vähintään 1 mutta enintään 2 aiemman taksaanipohjaisen terapian jälkeen. Taksaaniregimen on sisällettävä altistus vähintään 2 sykliä. Potilaat, jotka ovat saaneet vain yhden taksaanin, voidaan sisällyttää, jos tutkija pitää heitä sopimattomina toiseen taksaanin (esim. heikkouden vuoksi arvioitu geriatrisella/samanaikaisesti esiintyvien sairauksien arvioinnilla tai sietämättömyyden vuoksi).
   • Potilaat, jotka ovat edistyneet vähintään yhden uuden androgeni-akselilääkkeen [NAAD] (esim. abirateroni, enzalutamidi) jälkeen.
3. Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake (ICF), sekä halukkuus ja kyky noudattaa koejakson menettelyjä mukaan lukien tutkimukset ja seuranta.
4. Ikä 18–90 vuotta (mukaan lukien).
5. Odotettu elinajanodote > 6 kuukautta.
6. ECOG suorituskykyaste ≤ 2.
7. Korkean-ottoisuuden leisioiden läsnäolo vahvistettu 68Ga-PSMA-11 PET/CT-kuvantamisen avulla (positiivinen määritelty leisioksi, jonka ottoisuus >1,5-kertainen maksan tausta-arvoon verrattuna).
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leisio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan TAI vähintään yksi luumetastaasi PCWG3-kriteerien mukaan.

9. Riittävä elintoiminto (Ei verituotteita, kasvutekijöitä tai albumiinia annettu 14 päivän sisällä perustutkimuksen laboratoriotesteistä):

   • Luuydintoiminto: Neutrofiilien lukumäärä ≥ 1,5 × 10#/L, Valkosoluiden lukumäärä ≥ 3,0 × 10#/L, Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 × 10#/L, Hemoglobiini ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Maksatoiminto: Albumiini ≥ 30 g/L, Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALT tai AST ≤ 3,0 × ULN (ilman maksametastaaseja) tai ≤ 5,0 × ULN (maksametastaaseilla).
   • Munuaistoiminto: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
   • Hyytymistoiminto: INR ≤ 1,5; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 2 × ULN (potilaille, jotka eivät ole antikoagulaatiohoidossa tai ovat vakaalla annoksella antikoagulaatiohoitoa).
10. Sitoutuminen noudattamaan määrättyjä säteilysuojelutoimia koejakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys sietää kuvantamismenettelyjä;
2. Potilaat, jotka ovat saaneet systemaattista syöpähoitoa (esim. kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa; lukuun ottamatta endokriiniterapiaa), tutkittavia lääkkeitä tai laitehoitoa 4 viikon sisällä ennen annostelua;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet radionukliditerapiaa (Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutetium-177) 6 kuukauden sisällä, tai mitä tahansa ulkoista sädehoitoa (EBRT) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
4. Potilaat, joilla on ratkaisemattomat luokituksen 4 myeloosuppressiot aiemmasta syöpähoidosta 2 viikon sisällä, tai luokituksen 3 myeloosuppressio, joka vaatii >6 viikkoa toipumiseen;
5. Suunniteltu sytotoksisen kemoterapian, antitumori-immunoterapian, radioliganditerapian tai vastaavien aineiden käyttö tutkimuksen aikana;
6. Verituotteiden tai albumiinin käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelua osallistumiskriteerien täyttämiseksi;

7. Aivometastaasi seulonnassa, lukuun ottamatta:

   • Oireettomia tapauksia rajoittuneina supratentoriaalisiin/takiaivoalueisiin (ei keskiaivojen/sillan/ytimen/selkäydinvaikutusta) ilman kortikosteroiditerapiaa ja leisioilla ≤1,5 cm;
   • Oireellisia tapauksia hoidetuilla ja radiologisesti stabiileilla leisioilla (>4 viikkoa);
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä (lukuun ottamatta parannettuja paikallisia syöpiä kuten basaliooma/nivelkarsinooma iholla);
9. Superscan luusäteilykuvauksessa;
10. Oireellinen tai välitön selkäydintukos;
11. Aiempi EBRT, joka on kohdistunut laajaan luuydinosaan (>25 %);

12. Merkittävä sydäntauti seulonnassa, mukaan lukien:

    • QTcF >470 ms tai pitkä QT-oireyhtymän historia;
    • Sydäninfarkti, angina tai CABG 6 kuukauden sisällä, jota tutkijat pitävät kelpaamattomina;
13. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaarantaa turvallisuuden, tietojen tulkinnan tai osoittaa korkean riskin;
14. Hallitsematon virtsatieeste, virtsanpidätyskyvyttömyys, klaustrofobia tai radiofobia seulonnassa;
15. Positiivinen HCV-Ab, HIV tai syfilis-vasta-aineille seulonnassa;
16. HBsAg-positiiviset potilaat aktiivisella HBV-replikaatiolla (vahvistettu HBVDNA:lla tutkijan arvion mukaan);
17. Tunnettu allergia proteiineille/peptideille, apuaineille tai rakenteellisesti liittyville yhdisteille;
18. Lääke/alkoholin väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä tai krooninen aineiden väärinkäyttö;
19. Epäonnistuminen käyttämään tehokasta ehkäisyä koejakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
20. Vakava aktiivinen infektio ennen ensimmäistä annostelua.