此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

225Ac-LNC1011治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的序贯研究

2026年1月16日 更新者：First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

前瞻性序贯剂量递增研究：225Ac-LNC1011治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

PSMA是前列腺癌精准诊断和治疗的理想靶点。 LNC1011是一种新型的白蛋白结合PSMA靶向化合物。 本研究旨在探讨不同剂量225Ac标记的LNC1011治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的安全性和有效性，并探索最佳治疗剂量。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射配体疗法在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中展现出巨大潜力。 通过将白蛋白结合基序整合到PSMA放射配体中，可以延长其在血液中的循环时间，从而显著增强肿瘤摄取和治疗效果。 LNC1011采用丹酰化氨基酸作为一种新型、相对较弱但高性能的白蛋白结合部分，在增加肿瘤积累、提高安全性和优化诊断性能之间实现了最佳平衡。 这使得在单一分子框架内实现统一的诊疗一体化成为可能。

以Ac-225为代表的α发射放射性核素在衰变过程中产生α粒子。 其线性能量转移比β发射体（如Lu-177）高出近100倍，从而显著增强了肿瘤细胞的杀伤力。 这使其获得了“手术刀式放疗”的称号。 此外，α粒子的射程极短（仅几个细胞直径），对周围正常组织的损伤极小，几乎不会引起明显的副作用，因此具有出色的安全性。

在本临床研究中，我们将采用“3+3”试验设计，评估不同剂量225Ac-LNC1011在mCRPC患者中的安全性和有效性。 225Ac-LNC1011的初始剂量设定为3.70 MBq（100 μCi）。 当前剂量水平将招募约三名受试者。 如果未观察到剂量限制性毒性（DLT），则下一队列将接受5.55 MBq（150 μCi）的递增剂量。 如果再次未发生DLT，后续队列将递增至7.40 MBq（200 μCi），这是计划中的最大剂量。 需要注意的是，如果在任何剂量水平发生一例DLT，将在相同剂量下额外招募三名患者。 如果在总共六名受试者中仅观察到一例DLT，则可能继续进行剂量递增。 如果发生两例或更多DLT，则将启动剂量递减或终止试验。 所有剂量队列的受试者将接受最多四个治疗周期，间隔8至12周。 所有参与者将在试验期间及试验结束后12个月内接受安全性随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

9

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350005
        • 招聘中
        • Department of Nuclear Medicine, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）mCRPC指尽管血清睾酮处于去势水平（<50 ng/dL或1.7 nmol/L）仍进展的前列腺癌，符合以下至少一项标准：

    • PSA >1 ng/mL且连续两次升高（至少间隔1周），每次增幅≥最低值的50%。
    • 影像学进展：骨扫描显示两个或以上新骨病灶，或根据RECIST 1.1标准的软组织病灶进展。仅基于症状的进展不足以诊断mCRPC，需进一步评估。

  2. 标准治疗失败、拒绝、缺乏或耐药，或疾病进展，或根据现行指南无可用标准治疗：

    • 既往未接受、拒绝或在接受至少1种但不超过2种紫杉烷类治疗后进展的患者。紫杉烷方案需包含至少2个周期的暴露。仅接受过一种紫杉烷治疗的患者，若研究者认为其不适合第二种紫杉烷（如因老年/合并症评估的虚弱或耐受性问题），可纳入。
    • 在接受至少一种新型雄激素轴药物（如阿比特龙、恩杂鲁胺）后进展的患者。
  3. 能够理解并自愿签署书面知情同意书，并愿意且能够遵守试验程序，包括检查和随访。
  4. 年龄18-90岁（含）。
  5. 预期生存期>6个月。
  6. ECOG体能状态≤2。
  7. 经68Ga-PSMA-11 PET/CT成像确认存在高摄取病灶（阳性定义为病灶摄取>肝脏背景的1.5倍）。
  8. 根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶，或根据PCWG3标准至少有一个骨转移灶。

  9. 充分的器官功能（基线实验室检查前14天内未输注血液制品、生长因子或白蛋白）：

    • 骨髓功能：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，白细胞计数≥3.0×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥10 g/dL（≥100 g/L）。
    • 肝功能：白蛋白≥30 g/L，总胆红素≤1.5×ULN，ALT或AST≤3.0×ULN（无肝转移）或≤5.0×ULN（有肝转移）。
    • 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN。
    • 凝血功能：INR≤1.5；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤2×ULN（适用于未接受抗凝治疗或稳定剂量抗凝治疗的患者）。
  10. 同意在试验期间遵守规定的辐射防护措施。

排除标准：

  1. 无法耐受影像学检查程序；
  2. 给药前4周内接受过全身抗癌治疗（如化疗、放疗、免疫治疗；内分泌治疗除外）、研究性药物或器械治疗的患者；
  3. 首次给药前6个月内接受过放射性核素治疗（锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223、镥-177），或2个月内接受过任何外照射放疗；
  4. 既往抗癌治疗后2周内未缓解的4级骨髓抑制，或需>6周恢复的3级骨髓抑制；
  5. 研究期间计划使用细胞毒性化疗、抗肿瘤免疫治疗、放射性配体治疗或类似药物；
  6. 给药前14天内使用血液制品或白蛋白以满足入组标准；

  7. 筛查时存在脑转移，以下情况除外：

    • 无症状且局限于幕上/小脑区域（无中脑/脑桥/延髓/脊髓受累），未使用皮质类固醇治疗，病灶≤1.5 cm；
    • 有症状但经治疗且影像学稳定（>4周）；
  8. 5年内有其他恶性肿瘤（除外已治愈的局限性癌症，如基底/鳞状细胞皮肤癌）；
  9. 骨闪烁扫描显示超级骨扫描；
  10. 有症状或即将发生的脊髓压迫；
  11. 既往外照射放疗涉及广泛骨髓（>25%）；

  12. 筛查时存在显著心脏疾病，包括：

    • QTcF >470 ms或有长QT综合征病史；
    • 6个月内发生心肌梗死、心绞痛或冠状动脉旁路移植术，研究者认为不适合参与；
  13. 任何研究者判断可能危及安全、干扰数据解释或提示高风险的情况；
  14. 筛查时存在未控制的膀胱出口梗阻、尿失禁、幽闭恐惧症或放射恐惧症；
  15. 筛查时HCV抗体、HIV或梅毒抗体阳性；
  16. HBsAg阳性且存在活动性HBV复制（经研究者评估HBVDNA确认）；
  17. 已知对蛋白质/肽、辅料或结构相关化合物过敏；
  18. 1年内有药物/酒精滥用史或慢性物质滥用；
  19. 试验期间及末次给药后6个月内未使用有效避孕措施；
  20. 首次给药前存在严重活动性感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：3.70 MBq（100 μCi）225Ac-LNC1011 剂量队列
参与者将接受3.70 MBq（+/- 10%）225Ac-LNC1011，每8-12周一次，最多4个周期
药品：225Ac-LNC1011
每8-12周静脉注射一次（1个周期），最多4个周期
实验性的：5.55 MBq (150 μCi) 225Ac-LNC1011 剂量队列
参与者将接受5.55 MBq（±10%）225Ac-LNC1011，每8-12周一次，最多4个周期
药品：225Ac-LNC1011
每8-12周静脉注射一次（1个周期），最多4个周期
实验性的：7.40 MBq（200 μCi）225Ac-LNC1011剂量队列
参与者将接受7.40 MBq（+/- 10%）225Ac-LNC1011，每8-12周一次，最多4个周期
药品：225Ac-LNC1011
每8-12周静脉注射一次（1个周期），最多4个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
前列腺特异性抗原50（PSA50）反应
大体时间：从随机日期到30天的安全量，最多可评估50个月（估计的最终OS分析）
PSA50响应定义为比基线降低PSA的患者的比例，将在12、24和48个月计算。
从随机日期到30天的安全量，最多可评估50个月（估计的最终OS分析）
接受治疗的不良事件的参与者人数
大体时间：从注册到30天的安全随访，最多评估了50个月（估计的最终OS分析）
不良事件（AE）的分布将通过分析用于治疗频率的紧急不良事件（TEAES），严重的不良事件（TESAE）和AES导致的死亡，通过监测相关的临床和实验室安全参数。
从注册到30天的安全随访，最多评估了50个月（估计的最终OS分析）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存（PFS）
大体时间：从入学日期到进展日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达50个月（估计最终OS分析）
PSA-PFS定义为从入学日期到首次通过研究者评估（射线照相进展，临床进展，PSA进展）或死亡的任何原因的首次进展日期的时间
从入学日期到进展日期或任何原因的死亡日期（以先到者为准）评估长达50个月（估计最终OS分析）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
总生存（OS）
大体时间：从入学日期到任何原因的死亡日期，最多可评估50个月（估计最终OS分析）
操作系统被定义为任何原因的死亡时间
从入学日期到任何原因的死亡日期，最多可评估50个月（估计最终OS分析）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

调查人员

  • 学习椅：Weibing Miao, MD、Department of Nuclear Medicine, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年4月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月16日

首次发布 (实际的)

2026年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月16日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Sequential Study-225Ac-LNC1011

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅