Sekvensiell studie av 225Ac-LNC1011 i behandlingen av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) mCRPC refererer til prostatakreft som utvikler seg til tross for serumtestosteron på kastrasjonsnivåer (< 50 ng/dL eller 1,7 nmol/L), og oppfyller minst ett av følgende kriterier:

   • PSA >1 ng/mL med to påfølgende økninger med minst 1 ukes mellomrom, hver økning ≥50 % over nadir.
   • Radiografisk progresjon: Enten to eller flere nye beinlesjoner på skjelettskanning, eller progresjon av vevlesjoner i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Progresjon basert kun på symptomer er utilstrekkelig for mCRPC-diagnose og krever videre evaluering.

2. Feil av, avvisning av, fravær av eller refraktæritet mot standardterapi, eller sykdomsprogresjon, eller ingen tilgjengelig standardterapi i henhold til gjeldende retningslinjer:

   • Pasienter som ikke har mottatt, har avvist, eller har hatt progresjon etter å ha mottatt minst 1, men ikke mer enn 2 tidligere taxanbaserte terapier. Taxanregimet må ha inkludert eksponering i minst 2 sykluser. Pasienter som kun mottok ett taxan kan inkluderes hvis forskeren anser dem som uegnet for et andre taxan (f.eks. på grunn av skrøpelighet vurdert ved geriatrisk/samorbiditetsevaluering eller intoleranse).
   • Pasienter som har hatt progresjon etter å ha mottatt minst ett nytt androgenaksemedikament [NAAD] (f.eks. abirateron, enzalutamid).
3. Evne til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF), og villighet og evne til å følge forsøksprosedyrer inkludert undersøkelser og oppfølging.
4. Alder 18-90 år (inklusive).
5. Forventet overlevelse > 6 måneder.
6. ECOG prestasjonsstatus ≤ 2.
7. Tilstedeværelse av høyt opptak av lesjoner bekreftet ved 68Ga-PSMA-11 PET/CT-bilde (positiv definert som lesjonsopptak >1,5 ganger leverbakgrunn).
8. Minst én målebar lesjon per RECIST 1.1-kriterier ELLER minst én beinmetastase per PCWG3-kriterier.

9. Tilstrekkelig organfunksjon (Ingen blodprodukter, vekstfaktorer eller albumin administrert innen 14 dager før baseline labprøver):

   • Beinmargsfunksjon: Nøytrofilantall ≥ 1,5 × 10⁹/L, hvite blodcelleantall ≥ 3,0 × 10⁹/L, blodplateantall ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Leverfunksjon: Albumin ≥ 30 g/L, totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT eller AST ≤ 3,0 × ULN (uten levermetastaser) eller ≤ 5,0 × ULN (med levermetastaser).
   • Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   • Koagulasjon: INR ≤ 1,5; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 2 × ULN (for pasienter ikke på antikoagulasjon eller på stabil dose antikoagulasjon).
10. Samtykke til å følge foreskrevne strålebeskyttelsestiltak under forsøksperioden.

Eksklusjonskriterier:

1. Manglende evne til å tolerere bildeundersøkelsesprosedyrer;
2. Pasienter som har mottatt systemisk antikreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, stråleterapi, immunterapi; unntatt endokrin terapi), forsøksmedisiner eller enhetsterapi innen 4 uker før dosering;
3. Pasienter som mottok radionuklidterapi (Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Lutetium-177) innen 6 måneder, eller enhver ekstern stråleterapi (EBRT) innen 2 måneder før første dose;
4. Pasienter med uløst grad 4 myelosuppresjon fra tidligere antikreftbehandling innen 2 uker, eller grad 3 myelosuppresjon som krever >6 uker for bedring;
5. Planlagt bruk av cytotoksisk kjemoterapi, antikreftimmunterapi, radioligandterapi eller lignende midler under studien;
6. Bruk av blodprodukter eller albumin innen 14 dager før dosering for å oppfylle inklusjonskriterier;

7. Hjernemetastase ved screening, unntatt:

   • Asymptomatiske tilfeller begrenset til supratentorielle/cerebellære regioner (ingen mellomhjernepons/medulla/spinalcord-involvering) uten kortikosteroidterapi og med lesjoner ≤1,5 cm;
   • Symptomatiske tilfeller med behandlede og radiologisk stabile lesjoner (>4 uker);
8. Andre maligniteter innen 5 år (unntatt helbredet lokaliserte kreftformer som basal/planocecelle hudkreft);
9. Superskanning på skjelettscintigrafi;
10. Symptomatisk eller forestående ryggmargskomprensjon;
11. Tidligere EBRT som involverte omfattende beinmarg (>25 %);

12. Signifikant hjertesykdom ved screening, inkludert:

    • QTcF >470 ms eller historie med langt QT-syndrom;
    • Myokardieinfarkt, angina eller CABG innen 6 måneder ansett som uegnet av forskere;
13. Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, kan kompromittere sikkerhet, datatolkning eller indikere høy risiko;
14. Ukontrollert blæreutløpshindring, urininkontinens, klaustrofobi eller radiologi ved screening;
15. Positiv for HCV-Ab, HIV eller syfilis-antistoffer ved screening;
16. HBsAg-positive pasienter med aktiv HBV-replikasjon (bekreftet av HBVDNA etter forskerens vurdering);
17. Kjent allergi mot proteiner/peptider, eksipienser eller strukturelt beslektede forbindelser;
18. Historie med misbruk av rusmidler/alkohol innen 1 år eller kronisk substansmisbruk;
19. Manglende bruk av effektiv prevensjon under forsøket og i 6 måneder etter siste dose;
20. Alvorlig aktiv infeksjon før første administrering.