Estudo Sequencial de 225Ac-LNC1011 no Tratamento do Cancro da Próstata Metastático Resistente à Castração

Critérios de Inclusão:

1. Cancro da Próstata Metastático Resistentes à Castração (mCRPC) O mCRPC refere-se ao cancro da próstata que progride apesar dos níveis séricos de testosterona estarem em níveis de castração (< 50 ng/dL ou 1.7 nmol/L), cumprindo pelo menos um dos seguintes critérios:

   • PSA >1 ng/mL com dois aumentos consecutivos com pelo menos 1 semana de intervalo, cada aumento ≥50% acima do nadir.
   • Progressão radiológica: Duas ou mais novas lesões ósseas na cintigrafia óssea, ou progressão de lesão de tecido mole de acordo com os critérios RECIST 1.1. A progressão baseada apenas em sintomas é insuficiente para o diagnóstico de mCRPC e requer avaliação adicional.

2. Falha, Recusa, Ausência ou Refratariedade à Terapia Padrão, ou Progressão da Doença, ou Nenhuma Terapia Padrão Disponível de Acordo com as Diretrizes Atuais:

   • Doentes que não receberam, recusaram ou progrediram após receber pelo menos 1, mas não mais do que 2, terapias anteriores à base de taxanos. O regime de taxano deve ter incluído exposição durante pelo menos 2 ciclos. Doentes que receberam apenas um taxano podem ser incluídos se o investigador considerar que não são adequados para um segundo taxano (por exemplo, devido a fragilidade avaliada por avaliação geriátrica/comorbidade ou intolerância).
   • Doentes que progrediram após receber pelo menos um fármaco novo do eixo androgénico [NAAD] (por exemplo, abiraterona, enzalutamida).
3. Capacidade de compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito (ICF), e disponibilidade e capacidade para cumprir os procedimentos do ensaio, incluindo exames e seguimento.
4. Idade 18-90 anos (inclusive).
5. Esperança de vida > 6 meses.
6. Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
7. Presença de lesões com alta captação confirmada por imagem 68Ga-PSMA-11 PET/CT (positivo definido como captação da lesão >1,5 vezes o fundo hepático).
8. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 OU pelo menos uma metástase óssea de acordo com os critérios PCWG3.

9. Função orgânica adequada (sem produtos sanguíneos, fatores de crescimento ou albumina administrados dentro de 14 dias antes dos testes laboratoriais basais):

   • Função da Medula Óssea: Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10#/L, Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 × 10#/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10#/L, Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L).
   • Função Hepática: Albumina ≥ 30 g/L, Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT ou AST ≤ 3,0 × LSN (sem metástases hepáticas) ou ≤ 5,0 × LSN (com metástases hepáticas).
   • Função Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
   • Coagulação: INR ≤ 1,5; Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 2 × LSN (para doentes sem anticoagulação ou com anticoagulação em dose estável).
10. Concordância em cumprir as medidas de proteção contra radiações prescritas durante o período do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Incapacidade de tolerar os procedimentos de imagem;
2. Doentes que receberam terapia sistémica anticancerígena (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia; excluindo terapia endócrina), fármacos em investigação ou terapia com dispositivos dentro de 4 semanas antes da administração;
3. Doentes que receberam terapia com radionuclídeos (Estrôncio-89, Samário-153, Rénio-186, Rénio-188, Rádio-223, Lutécio-177) dentro de 6 meses, ou qualquer Radioterapia Externa (EBRT) dentro de 2 meses antes da primeira dose;
4. Doentes com mielossupressão de Grau 4 não resolvida de terapia anticancerígena anterior dentro de 2 semanas, ou mielossupressão de Grau 3 que necessitou de >6 semanas para recuperação;
5. Uso planeado de quimioterapia citotóxica, imunoterapia antitumoral, terapia com radioligando ou agentes semelhantes durante o estudo;
6. Uso de produtos sanguíneos ou albumina dentro de 14 dias antes da administração para cumprir os critérios de inclusão;

7. Metástase cerebral no rastreio, exceto:

   • Casos assintomáticos confinados a regiões supratentoriais/cerebelares (sem envolvimento do mesencéfalo/ponte/bulbo/medula espinhal) sem terapia com corticosteroides e com lesões ≤1,5 cm;
   • Casos sintomáticos com lesões tratadas e radiologicamente estáveis (>4 semanas);
8. Outras malignidades dentro de 5 anos (excluindo cancros localizados curados como carcinoma basocelular/espinocelular da pele);
9. Superscan na cintigrafia óssea;
10. Compressão da medula espinhal sintomática ou iminente;
11. EBRT anterior envolvendo extensa medula óssea (>25%);

12. Doença cardíaca significativa no rastreio, incluindo:

    • QTcF >470 ms ou história de síndrome do QT longo;
    • Enfarte do miocárdio, angina ou CABG dentro de 6 meses considerado inelegível pelos investigadores;
13. Qualquer condição que, segundo o julgamento do investigador, possa comprometer a segurança, interpretação dos dados ou indicar alto risco;
14. Obstrução da saída da bexiga não controlada, incontinência urinária, claustrofobia ou radiofobia no rastreio;
15. Positivo para HCV-Ab, HIV ou anticorpos da sífilis no rastreio;
16. Doentes HBsAg-positivos com replicação ativa do HBV (confirmada por HBVDNA de acordo com a avaliação do investigador);
17. Alergia conhecida a proteínas/peptídeos, excipientes ou compostos estruturalmente relacionados;
18. Histórico de abuso de drogas/álcool dentro de 1 ano ou abuso crónico de substâncias;
19. Falha na utilização de contraceção eficaz durante o ensaio e durante 6 meses após a última dose;
20. Infeção ativa grave antes da primeira administração.