Последовательное исследование 225Ac-LNC1011 в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы

Критерии включения:

1. Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ). мКРРПЖ относится к раку предстательной железы, который прогрессирует, несмотря на кастрационный уровень тестостерона в сыворотке (< 50 нг/дл или 1,7 нмоль/л), и соответствует хотя бы одному из следующих критериев:

   • ПСА >1 нг/мл с двумя последовательными повышениями с интервалом не менее 1 недели, каждое увеличение ≥50% от наименьшего значения.
   • Рентгенологическая прогрессия: либо два или более новых костных очага на сцинтиграфии костей, либо прогрессирование мягкотканных поражений по критериям RECIST 1.1. Прогрессирование только на основании симптомов недостаточно для диагностики мКРРПЖ и требует дальнейшего обследования.

2. Неэффективность, отказ, отсутствие или резистентность к стандартной терапии, или прогрессирование заболевания, или отсутствие доступной стандартной терапии согласно текущим рекомендациям:

   • Пациенты, которые не получали, отказались или имели прогрессирование после получения как минимум 1, но не более 2 предыдущих терапий на основе таксанов. Режим таксанов должен включать воздействие в течение как минимум 2 циклов. Пациенты, получившие только один таксан, могут быть включены, если исследователь считает их непригодными для второго таксана (например, из-за хрупкости, оцененной по гериатрической/коморбидной оценке, или непереносимости).
   • Пациенты, у которых было прогрессирование после получения как минимум одного нового препарата, воздействующего на андрогенную ось [NAAD] (например, абиратерон, энзалутамид).
3. Способность понимать и добровольно подписывать письменную форму информированного согласия (ИС), а также готовность и возможность соблюдать процедуры исследования, включая обследования и наблюдение.
4. Возраст от 18 до 90 лет (включительно).
5. Ожидаемая выживаемость > 6 месяцев.
6. Общее состояние по шкале ECOG ≤ 2.
7. Наличие очагов с высоким захватом, подтвержденное с помощью ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA-11 (положительным считается захват очага >1,5 раза выше фона печени).
8. Как минимум одно измеримое поражение по критериям RECIST 1.1 ИЛИ как минимум один костный метастаз по критериям PCWG3.

9. Адекватная функция органов (без введения препаратов крови, факторов роста или альбумина в течение 14 дней до базовых лабораторных тестов):

   • Функция костного мозга: количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10⁹/л, количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 10 г/дл (≥ 100 г/л).
   • Функция печени: альбумин ≥ 30 г/л, общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ или АСТ ≤ 3,0 × ВГН (без метастазов в печени) или ≤ 5,0 × ВГН (с метастазами в печени).
   • Функция почек: сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН.
   • Свертываемость: МНО ≤ 1,5; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 2 × ВГН (для пациентов без антикоагулянтной терапии или на стабильной дозе антикоагулянтов).
10. Согласие соблюдать предписанные меры радиационной защиты в течение периода исследования.

Критерии исключения:

1. Неспособность переносить процедуры визуализации;
2. Пациенты, получавшие системную противоопухолевую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию; исключая эндокринную терапию), исследуемые препараты или терапию устройствами в течение 4 недель до введения дозы;
3. Пациенты, получавшие радионуклидную терапию (стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, лютеций-177) в течение 6 месяцев, или любую внешнюю лучевую терапию (ВЛТ) в течение 2 месяцев до первой дозы;
4. Пациенты с неразрешенной миелосупрессией 4 степени от предыдущей противоопухолевой терапии в течение 2 недель, или миелосупрессией 3 степени, требующей >6 недель для восстановления;
5. Планируемое использование цитотоксической химиотерапии, противоопухолевой иммунотерапии, радиолигандной терапии или аналогичных агентов во время исследования;
6. Использование препаратов крови или альбумина в течение 14 дней до введения дозы для соответствия критериям включения;

7. Метастазы в головной мозг при скрининге, за исключением:

   • Бессимптомных случаев, ограниченных супратенториальной/мозжечковой областями (без вовлечения среднего мозга/моста/продолговатого мозга/спинного мозга) без терапии кортикостероидами и с поражениями ≤1,5 см;
   • Симптомных случаев с пролеченными и рентгенологически стабильными поражениями (>4 недели);
8. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет (за исключением излеченных локализованных раков, таких как базальноклеточный/плоскоклеточный рак кожи);
9. Суперсканирование при костной сцинтиграфии;
10. Симптоматическая или угрожающая компрессия спинного мозга;
11. Предыдущая ВЛТ с вовлечением обширного костного мозга (>25%);

12. Значительное сердечно-сосудистое заболевание при скрининге, включая:

    • QTcF >470 мс или анамнез синдрома длинного QT;
    • Инфаркт миокарда, стенокардия или АКШ в течение 6 месяцев, признанные исследователями неприемлемыми;
13. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность, интерпретацию данных или указывать на высокий риск;
14. Неконтролируемая обструкция выходного отверстия мочевого пузыря, недержание мочи, клаустрофобия или радиофобия при скрининге;
15. Положительный результат на антитела к ВГС, ВИЧ или сифилису при скрининге;
16. Пациенты с положительным HBsAg с активной репликацией ВГВ (подтвержденной ДНК ВГВ по оценке исследователя);
17. Известная аллергия на белки/пептиды, вспомогательные вещества или структурно родственные соединения;
18. Анамнез злоупотребления наркотиками/алкоголем в течение 1 года или хроническое злоупотребление веществами;
19. Неиспользование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы;
20. Тяжелая активная инфекция до первого введения.