2型糖尿病患者におけるNAFLDに対するダパグリフロジンとエンパグリフロジンの効果に関する研究 ((Dapa)& (Empa))

2型糖尿病（T2DM）と代謝機能不全関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界中の数百万人に影響を及ぼす2つの慢性で相互に関連する代謝性疾患である。(1) MASLDは現在最も有病率の高い慢性肝疾患であり、慢性肝疾患症例の17%から46%という世界的な負担を抱えている(2)。 DM2患者におけるMASLDの有病率は非常に高く、40%から60%まで変動する。(3) 臨床現場では、MASLDが2型糖尿病と類似した病態生理学的メカニズム（インスリン抵抗性、肝臓脂質プロファイルの欠陥、異常なトリグリセリド代謝など）を共有し(4-6)、強く関連していると報告されている(5, 7, 8)。 MASLDは2型糖尿病発症リスクを約2倍増加させることが明らかになっている(9)。 したがって、MASLDの有病率を低下させることは、ある程度2型糖尿病の影響を軽減するのに役立つ可能性がある。 SGLT2阻害薬は、血糖コントロールを改善し、体重減少を促進し、肝臓脂肪や炎症を減少させるなど肝臓に直接的な有益な効果を持つため、MASLDとT2DMに対して有望である。(10) したがって、ナトリウム-グルコース輸送タンパク質2（SGLT-2）阻害薬は、MASLD/非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）患者の治療において有望な治療薬となるであろう。(11) したがって、高血糖の減少、全身性インスリン抵抗性の改善、カロリー損失の増加、主に糖尿による体重減少を通じてMASLDの軽減に貢献するSGLT-2i治療に大きな関心が向けられるべきである。(11) （T2DM）と（MASLD）の管理には、両疾患の根底にある病態生理を標的とする多面的なアプローチが含まれる。 管理戦略は通常、血糖値の制御、インスリン感受性の改善、MASLDを特徴づける肝臓脂肪蓄積と炎症への対処に焦点を当てている。(12) それにもかかわらず、T2DM治療に承認されているインクレチンミメティクス、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）に関する動物およびヒト研究は、MASLDを有するT2DM患者において、他の抗糖尿病薬タイプよりもMASLD/NASHの進行を改善する可能性がある間接的な証拠を提供している。(13) したがって、追加的なMASLD低下効果を持つ新しい抗糖尿病薬は非常に注目されるであろう。(14) ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT-2）阻害薬は、単剤療法または他の抗糖尿病薬との併用療法として、T2Dに対する有望な経口治療薬である。(14-16) 抗高血糖効果と体重減少能力に加えて、SGLT-2iは強力な抗酸化作用と抗炎症作用を発揮するようであり、MASLD治療の有望な候補となっている。(11) SGLT2阻害薬は、MASLDを有する個人の肝臓状態を改善する可能性を秘めた一連の変化を誘導する；血糖プロファイルを改善し、内臓脂肪組織を減少させ、血漿アディポネクチンレベルを増加させ、尿酸レベルを低下させる；また酸化ストレスと全身性炎症を軽減し、グルカゴンレベルを増加させる(17, 18)。 短期および長期の追跡調査は、これらの薬剤が初期段階におけるMASLD進行の予防および軽減において果たす役割を明らかにするはずである。 本研究の主な目的は、MASLDとT2Dを有する患者において、メトホルミンに追加された2つの（SGLT-2）i（ダパ対エンパ）が、6ヶ月間にわたる肝臓脂肪変性および線維化に及ぼす効果を比較することである。