En studie mellan Dapagliflozin och Empagliflozins effekt på NAFLD hos patienter med typ 2-diabetes. ((Dapa)& (Empa))

Typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och metabol dysfunktion-associerad steatos leversjukdom (MASLD) är två kroniska, sammankopplade metaboliska sjukdomar som drabbar miljontals individer över hela världen.(1) MASLD är för närvarande den vanligaste kroniska leversjukdomen, med en global börda på 17 % till 46 % av kroniska leversjukdomsfall(2). Patienter med DM2 har en mycket hög prevalens av MASLD, som kan variera från 40 % till 60 %.(3) I kliniska miljöer har det rapporterats att MASLD delar liknande patofysiologiska mekanismer (såsom insulinresistens, defekt levers lipidprofil och onormal triglyceridmetabolism) med typ 2-diabetes (4-6) och är starkt förknippad med det (5, 7, 8). Det har avslöjats att MASLD ökar risken för typ 2-diabetesincidenter med ungefär tvåfaldigt (9). Därför skulle minskning av prevalensen av MASLD kunna bidra till att mildra effekten av typ 2-diabetes i viss mån. SGLT2-hämmare är lovande för MASLD och T2DM eftersom de förbättrar glukoskontroll, främjar viktminskning och har direkta fördelaktiga effekter på levern, såsom minskning av leverfett och inflammation.(10) Således skulle natrium-glukos transportprotein 2 (SGLT-2)-hämmare vara lovande terapeutiska medel för behandling av MASLD/icke-alkoholisk steatohepatit (NASH)-patienter.(11) Därför bör stor uppmärksamhet ägnas åt SGLT-2i-behandling som bidrar till lindring av MASLD genom minskning av hyperglykemi, förbättring av systemisk insulinresistens, ökning av kaloriförlust och minskning av kroppsvikt främst på grund av glykosuri.(11) Hanteringen av (T2DM) och (MASLD) innebär en mångfacetterad strategi som riktar sig mot den underliggande patofysiologin för båda sjukdomarna. Hanteringsstrategier fokuserar vanligtvis på att kontrollera blodsockernivåer, förbättra insulinkänslighet och hantera den levers fettackumulering och inflammation som kännetecknar MASLD.(12) Ändå har djur- och människostudier på inkretinmimetika, glukagon-liknande peptid-1 receptoragonister (GLP-1 RA) godkända för T2DM-behandling, gett indirekta bevis för att de också kan förbättra progressionen av MASLD/NASH, jämfört med andra antidiabetiska typer hos T2DM-patienter med MASLD.(13) Därför skulle nyare antidiabetiska läkemedel med en additiv MASLD-minskande effekt vara av stort intresse.(14) Natrium-glukos co-transporter 2 (SGLT-2)-hämmare är ett lovande oralt behandlingsalternativ för T2D antingen som monoterapi eller i kombination med andra antidiabetiska läkemedel.(14-16). Utöver deras anti-hyperglykemiska effekter och förmåga att minska kroppsvikt, verkar SGLT-2i utöva kraftfulla antioxidanta och antiinflammatoriska effekter vilket gör dem till lovande kandidater för MASLD-behandling.(11) SGLT2-hämmare inducerar en serie modifieringar som har potential att förbättra leverstatusen hos individer med MASLD; de förbättrar glykemiska profilen, minskar visceralt fettvävnad, ökar plasmanivåer av adiponektin och minskar urinsyrenivåer; de minskar också oxidativ stress och systemisk inflammation samt ökar glukagonnivåer(17, 18). Kort- och långsiktiga uppföljningsstudier bör klargöra dessa läkemedels roll i förebyggande och dämpning av MASLD-progression i tidiga stadier. Huvudsyftet med denna studie är att jämföra effekterna av två (SGLT-2)i, Dapa kontra Empa, tillsatta till metformin, på leversteatos och fibros i 6 månader hos patienter med MASLD och T2D.