Um Estudo Entre o Efeito da Dapagliflozina e da Empagliflozina na DHGNA em Pacientes com Diabetes Tipo 2. ((Dapa)& (Empa))

A Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) e a Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (DHADM) são duas doenças metabólicas crónicas interligadas que afetam milhões de indivíduos em todo o mundo.(1) A DHADM é atualmente a doença hepática crónica mais prevalente, com uma carga global de 17% a 46% dos casos de doença hepática crónica.(2) Os doentes com DM2 têm uma prevalência muito elevada de DHADM, que pode variar de 40% a 60%.(3) Em contextos clínicos, foi relatado que a DHADM partilha mecanismos fisiopatológicos semelhantes (como resistência à insulina, perfil lipídico hepático defeituoso e metabolismo anormal de triglicerídeos) com a diabetes tipo 2 (4-6) e está fortemente associada a ela (5, 7, 8). Foi revelado que a DHADM aumenta o risco de incidências de diabetes tipo 2 em aproximadamente duas vezes (9). Portanto, reduzir a prevalência de DHADM pode ajudar a mitigar o impacto da diabetes tipo 2 até certo ponto. Os inibidores de SGLT2 são promissores para a DHADM e a DM2 porque melhoram o controlo glicémico, promovem a perda de peso e têm efeitos benéficos diretos no fígado, como reduzir a gordura e a inflamação hepáticas.(10) Assim, os inibidores da Proteína de Transporte de Sódio-Glicose 2 (SGLT-2) seriam agentes terapêuticos promissores para o tratamento de doentes com DHADM/Hepatite Esteatótica Não Alcoólica (NASH).(11) Portanto, deve ser dado grande interesse ao tratamento com SGLT-2i que contribui para a atenuação da DHADM através da redução da hiperglicemia, melhoria da resistência sistémica à insulina, elevação da perda calórica e redução do peso corporal principalmente devido à glicosúria.(11) A gestão da (DM2) e da (DHADM) envolve uma abordagem multifacetada que visa a fisiopatologia subjacente de ambas as doenças. As estratégias de gestão focam-se tipicamente no controlo dos níveis de glicose no sangue, na melhoria da sensibilidade à insulina e na abordagem da acumulação de gordura hepática e da inflamação que caracterizam a DHADM.(12) No entanto, estudos em animais e humanos sobre miméticos de incretina, agonistas do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1 RA) aprovados para o tratamento da DM2, forneceram evidências indiretas de que também podem melhorar a progressão da DHADM/NASH, em relação a outros tipos antidiabéticos em doentes com DM2 e DHADM.(13) Portanto, novos agentes antidiabéticos com um efeito redutor adicional na DHADM seriam de grande interesse.(14) Os inibidores do co-transportador de sódio-glicose 2 (SGLT-2) são um tratamento oral promissor para a DM2, quer como monoterapia quer em combinação com outros agentes antidiabéticos.(14-16). Além dos seus efeitos anti-hiperglicémicos e da capacidade de reduzir o peso corporal, os SGLT-2i parecem exercer efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios potentes, tornando-os candidatos promissores para o tratamento da DHADM.(11) Os inibidores de SGLT2 induzem uma série de modificações com potencial para melhorar a condição hepática em indivíduos com DHADM; melhoram o perfil glicémico, reduzem o tecido adiposo visceral, aumentam os níveis plasmáticos de adiponectina e diminuem os níveis de ácido úrico; também diminuem o stresse oxidativo e a inflamação sistémica e aumentam os níveis de glucagon (17, 18). Estudos de seguimento a curto e longo prazo devem elucidar o papel destes fármacos na prevenção e atenuação da progressão da DHADM em fases precoces. O principal objetivo do presente estudo é comparar os efeitos de dois (SGLT-2)i, Dapa versus Empa, adicionados à metformina, na esteatose e fibrose hepáticas durante 6 meses em doentes com DHADM e DM2.