Une étude entre l'effet du dapagliflozine et de l'empagliflozine sur la NAFLD chez les patients atteints de diabète de type 2. ((Dapa)& (Empa))

Le diabète de type 2 (DT2) et la stéatopathie métabolique associée à une dysfonction hépatique (SMADH) sont deux troubles métaboliques chroniques et interconnectés qui affectent des millions de personnes dans le monde.(1) La SMADH est actuellement la maladie hépatique chronique la plus répandue, avec une charge mondiale de 17 % à 46 % des cas de maladie hépatique chronique(2). Les patients atteints de DT2 présentent une prévalence très élevée de SMADH, qui peut varier de 40 % à 60 %.(3) En milieu clinique, il a été rapporté que la SMADH partage des mécanismes physiopathologiques similaires (tels que la résistance à l'insuline, un profil lipidique hépatique défectueux et un métabolisme anormal des triglycérides) avec le diabète de type 2 (4-6) et y est fortement associée (5, 7, 8). Il a été révélé que la SMADH augmente le risque d'incidents de diabète de type 2 d'environ deux fois (9). Par conséquent, réduire la prévalence de la SMADH pourrait aider à atténuer l'impact du diabète de type 2 dans une certaine mesure. Les inhibiteurs du SGLT2 sont prometteurs pour la SMADH et le DT2 car ils améliorent le contrôle glycémique, favorisent la perte de poids et ont des effets bénéfiques directs sur le foie, tels que la réduction de la graisse hépatique et de l'inflammation.(10) Ainsi, les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) seraient des agents thérapeutiques prometteurs pour le traitement des patients atteints de SMADH/Stéatohépatite non alcoolique (SHNA).(11) Par conséquent, un grand intérêt devrait être accordé au traitement par SGLT-2i qui contribue à l'atténuation de la SMADH par la réduction de l'hyperglycémie, l'amélioration de la résistance à l'insuline systémique, l'augmentation de la perte calorique et la réduction du poids corporel principalement due à la glycosurie.(11) La prise en charge du (DT2) et de la (SMADH) implique une approche multidimensionnelle qui cible la physiopathologie sous-jacente des deux maladies. Les stratégies de prise en charge se concentrent généralement sur le contrôle des niveaux de glycémie, l'amélioration de la sensibilité à l'insuline et la gestion de l'accumulation de graisse hépatique et de l'inflammation qui caractérisent la SMADH.(12) Néanmoins, des études animales et humaines sur les mimétiques des incrétines, les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) approuvés pour le traitement du DT2, ont fourni des preuves indirectes qu'ils pourraient également améliorer la progression de la SMADH/SHNA, par rapport à d'autres types d'antidiabétiques chez les patients DT2 atteints de SMADH.(13) Par conséquent, les nouveaux agents antidiabétiques ayant un effet supplémentaire de réduction de la SMADH seraient d'un grand intérêt.(14) Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) sont un traitement oral prometteur pour le DT2, soit en monothérapie, soit en association avec d'autres agents antidiabétiques.(14-16). En plus de leurs effets anti-hyperglycémiques et de leur capacité à réduire le poids corporel, les SGLT-2i semblent exercer des effets antioxydants et anti-inflammatoires puissants, ce qui en fait des candidats prometteurs pour le traitement de la SMADH.(11) Les inhibiteurs du SGLT2 induisent une série de modifications susceptibles d'améliorer l'état hépatique chez les individus atteints de SMADH ; ils améliorent le profil glycémique, réduisent le tissu adipeux viscéral, augmentent les niveaux plasmatiques d'adiponectine et diminuent les niveaux d'acide urique ; ils diminuent également le stress oxydatif et l'inflammation systémique et augmentent les niveaux de glucagon (17, 18). Des études de suivi à court et à long terme devraient élucider le rôle de ces médicaments dans la prévention et l'atténuation de la progression de la SMADH aux stades précoces. L'objectif principal de la présente étude est de comparer les effets de deux inhibiteurs du SGLT-2 (Dapa versus Empa), ajoutés à la metformine, sur la stéatose et la fibrose hépatiques pendant 6 mois chez les patients atteints de SMADH et de DT2.