一项关于达格列净与恩格列净对2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝病影响的研究。 ((Dapa)& (Empa))

2型糖尿病（T2DM）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是两种相互关联的慢性代谢性疾病，影响着全球数百万患者。(1) MASLD是目前最常见的慢性肝病，全球负担占慢性肝病病例的17%至46%。(2) T2DM患者中MASLD的患病率非常高，可达40%至60%。(3) 在临床环境中，据报道MASLD与2型糖尿病共享相似的病理生理机制（如胰岛素抵抗、肝脏脂质代谢异常和甘油三酯代谢异常）（4-6），并且两者密切相关（5, 7, 8）。 研究表明，MASLD使2型糖尿病的发病风险增加约两倍（9）。 因此，降低MASLD的患病率在一定程度上可能有助于减轻2型糖尿病的影响。 SGLT2抑制剂对MASLD和T2DM具有前景，因为它们能改善血糖控制、促进体重减轻，并对肝脏产生直接有益作用，如减少肝脏脂肪和炎症。(10) 因此，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂有望成为治疗MASLD/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的有前景的治疗药物。(11) 因此，应高度关注SGLT-2i治疗，它通过降低高血糖、改善全身性胰岛素抵抗、增加热量消耗和减轻体重（主要由于糖尿）来缓解MASLD。(11) T2DM和MASLD的管理涉及针对两种疾病潜在病理生理机制的多方面方法。 管理策略通常侧重于控制血糖水平、改善胰岛素敏感性，以及解决MASLD特征的肝脏脂肪积累和炎症。(12) 然而，关于肠促胰岛素类似物、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）（已批准用于T2DM治疗）的动物和人体研究提供了间接证据，表明与其他类型的抗糖尿病药物相比，它们也可能改善T2DM合并MASLD患者的MASLD/NASH进展。(13) 因此，具有额外降低MASLD效果的新型抗糖尿病药物将引起极大兴趣。(14) 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂是一种有前景的T2D口服治疗药物，可作为单药治疗或与其他抗糖尿病药物联合使用。(14-16) 除了其抗高血糖作用和减轻体重的能力外，SGLT-2i似乎还具有强大的抗氧化和抗炎作用，使其成为治疗MASLD的有前景的候选药物。(11) SGLT2抑制剂诱导一系列改变，有潜力改善MASLD患者的肝脏状况；它们改善血糖谱、减少内脏脂肪组织、增加血浆脂联素水平、降低尿酸水平；它们还减少氧化应激和全身性炎症，并增加胰高血糖素水平（17, 18）。 短期和长期随访研究应阐明这些药物在早期阶段预防和减缓MASLD进展中的作用。 本研究的主要目的是比较两种SGLT-2i（达格列净与恩格列净，均与二甲双胍联用）在MASLD和T2D患者中治疗6个月对肝脏脂肪变性和纤维化的影响。