Tutkimus dapaglifloziinin ja empaglifloziinin vaikutuksesta NAFLD:hen potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. ((Dapa)& (Empa))

Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) ja metabolisen toimintahäiriön liittyvä rasvamaksatauti (MASLD) ovat kaksi kroonista, toisiinsa liittyvää aineenvaihduntasairautta, jotka vaikuttavat miljooniin ihmisiin maailmanlaajuisesti.(1) MASLD on tällä hetkellä yleisin krooninen maksasairaus, ja sen maailmanlaajuinen taakka on 17–46 % kaikista kroonisista maksasairauksista.(2) Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on erittäin suuri MASLD:n esiintyvyys, joka voi vaihdella 40 %:sta 60 %:iin.(3) Kliinisissä olosuhteissa on raportoitu, että MASLD jakaa samankaltaiset patofysiologiset mekanismit (kuten insuliiniresistenssin, heikentyneen maksan rasvaprofiiilin ja poikkeavan triglyseridien aineenvaihdunnan) tyypin 2 diabeteksen kanssa (4–6) ja on vahvasti yhteydessä siihen (5, 7, 8). On paljastunut, että MASLD lisää tyypin 2 diabetestapahtumien riskiä noin kaksinkertaiseksi (9). Siksi MASLD:n esiintyvyyden vähentäminen voisi auttaa lieventämään tyypin 2 diabeteksen vaikutusta jossain määrin. SGLT2-estäjät ovat lupaavia MASLD:lle ja T2DM:lle, koska ne parantavat glukoosin hallintaa, edistävät painonpudotusta ja niillä on suoria hyödyllisiä vaikutuksia maksaan, kuten maksarasvan ja tulehduksen vähentäminen.(10) Siksi natrium-glukoosi-kuljetusproteiini 2 (SGLT-2) -estäjät olisivat lupaavia terapeuttisia aineita MASLD:n/ei-alkoholiperäisen steatohepatiitin (NASH) potilaiden hoidossa.(11) Siksi suurta kiinnostusta tulisi osoittaa SGLT-2i-hoitoon, joka edistää MASLD:n lievittymistä vähentämällä hyperglykemiaa, parantamalla systemaattista insuliiniresistenssiä, lisäämällä kalorihävikkiä ja vähentämällä painoa pääasiassa glykosurian vuoksi.(11) Tyypin 2 diabeteksen (T2DM) ja MASLD:n hoito sisältää monipuolisen lähestymistavan, joka kohdistuu molempien sairauksien taustalla olevaan patofysiologiaan. Hoitostrategiat keskittyvät tyypillisesti verensokeritason hallintaan, insuliiniherkkyyden parantamiseen sekä maksan rasvan kertymän ja tulehduksen käsittelyyn, jotka ovat ominaista MASLD:lle.(12) Kuitenkin inkretiinimimeettien, tyypin 2 diabeteksen hoidossa hyväksyttyjen glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptoriagonistien (GLP-1 RA) eläin- ja ihmistutkimukset ovat tarjonneet epäsuoria todisteita siitä, että ne voivat myös parantaa MASLD/NASH:n etenemistä verrattuna muihin antidiabeettisiin tyyppeihin MASLD:ta sairastavilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.(13) Siksi uudet antidiabeettiset lääkeaineet, joilla on lisäävä MASLD:ta alentava vaikutus, herättäisivät suurta kiinnostusta.(14) Natrium-glukoosi-kotransportteri 2 (SGLT-2) -estäjät ovat lupaava suun kautta annettava hoito tyypin 2 diabetekselle joko monoterapiana tai yhdistettynä muihin antidiabeettisiin lääkeaineisiin.(14–16). Niiden antihyperglykemisten vaikutusten ja painonpudotuksen kyvyn lisäksi SGLT-2i:n näyttäisivät aiheuttavan voimakkaita antioksidantti- ja tulehdusta hillitseviä vaikutuksia, mikä tekee niistä lupaavia ehdokkaita MASLD:n hoidossa.(11) SGLT2-estäjät aiheuttavat sarjan muutoksia, joilla on potentiaalia parantaa maksan tilaa MASLD:ta sairastavilla henkilöillä; ne parantavat glykemistä profiilia, vähentävät viskeraalista rasvakudosta, lisäävät plasman adiponektiinipitoisuuksia ja vähentävät virtsahappopitoisuuksia; ne myös vähentävät hapettumisstressiä ja systemaattista tulehdusta sekä lisäävät glukagonipitoisuuksia (17, 18). Lyhyen ja pitkän aikavälin seurantatutkimukset tulisi selvittämään näiden lääkkeiden roolia MASLD:n etenemisen ehkäisyssä ja lievittämisessä varhaisissa vaiheissa. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on verrata kahden SGLT-2-estäjän, dapa verrattuna empaan, lisättynä metformiiniin, vaikutuksia maksan steatoosiin ja fibroosiin 6 kuukauden ajan MASLD:ta ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla.