Eine Studie zwischen Dapagliflozin und Empagliflozin über die Wirkung auf NAFLD bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. ((Dapa)& (Empa))

Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und die metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) sind zwei chronische, miteinander verbundene Stoffwechselstörungen, die weltweit Millionen von Menschen betreffen.(1) MASLD ist derzeit die häufigste chronische Lebererkrankung mit einer globalen Belastung von 17 % bis 46 % der Fälle chronischer Lebererkrankungen(2). Patienten mit T2DM haben eine sehr hohe Prävalenz von MASLD, die zwischen 40 % und 60 % variieren kann.(3) In klinischen Umgebungen wurde berichtet, dass MASLD ähnliche pathophysiologische Mechanismen (wie Insulinresistenz, defektes hepatisches Lipidprofil und abnormaler Triglyceridstoffwechsel) mit Typ-2-Diabetes teilt (4-6) und stark damit assoziiert ist (5, 7, 8). Es hat sich gezeigt, dass MASLD das Risiko für Typ-2-Diabetes-Vorfälle etwa verdoppelt (9). Daher könnte eine Verringerung der Prävalenz von MASLD dazu beitragen, die Auswirkungen von Typ-2-Diabetes bis zu einem gewissen Grad zu mildern. SGLT2-Hemmer sind vielversprechend für MASLD und T2DM, da sie die Glukosekontrolle verbessern, Gewichtsverlust fördern und direkte positive Auswirkungen auf die Leber haben, wie z. B. die Reduzierung von Leberfett und Entzündungen.(10) Daher wären Natrium-Glukose-Transportprotein-2 (SGLT-2)-Hemmer vielversprechende Therapeutika für die Behandlung von MASLD-/Nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)-Patienten.(11) Daher sollte großes Interesse an der SGLT-2i-Behandlung bestehen, die zur Linderung von MASLD durch Reduzierung der Hyperglykämie, Verbesserung der systemischen Insulinresistenz, Erhöhung des Kalorienverlusts und Reduzierung des Körpergewichts hauptsächlich aufgrund von Glykosurie beiträgt.(11) Das Management von (T2DM) und (MASLD) umfasst einen vielschichtigen Ansatz, der auf die zugrunde liegende Pathophysiologie beider Erkrankungen abzielt. Managementstrategien konzentrieren sich typischerweise auf die Kontrolle der Blutzuckerspiegel, die Verbesserung der Insulinsensitivität und die Behandlung der hepatischen Fettansammlung und Entzündung, die MASLD kennzeichnen.(12) Dennoch haben Tier- und Humanstudien zu Incretin-Mimetika, Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA), die für die T2DM-Behandlung zugelassen sind, indirekte Hinweise geliefert, dass sie im Vergleich zu anderen Antidiabetika bei T2DM-Patienten mit MASLD auch den Fortschritt von MASLD/NASH verbessern könnten.(13) Daher wären neuere Antidiabetika mit einem zusätzlichen MASLD-senkenden Effekt von großem Interesse.(14) Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Hemmer sind eine vielversprechende orale Behandlung für T2D, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antidiabetika.(14-16). Zusätzlich zu ihren antihyperglykämischen Wirkungen und der Fähigkeit, das Körpergewicht zu reduzieren, scheinen SGLT-2i starke antioxidative und entzündungshemmende Wirkungen auszuüben, was sie zu vielversprechenden Kandidaten für die MASLD-Behandlung macht.(11) SGLT2-Hemmer induzieren eine Reihe von Veränderungen, die das Potenzial haben, den Leberzustand bei Personen mit MASLD zu verbessern; sie verbessern das glykämische Profil, reduzieren viszerales Fettgewebe, erhöhen die Plasma-Adiponektinspiegel und senken die Harnsäurespiegel; sie verringern auch oxidativen Stress und systemische Entzündungen und erhöhen die Glucagon-Spiegel(17, 18). Kurz- und langfristige Nachfolgestudien sollten die Rolle dieser Medikamente bei der Prävention und Abschwächung des MASLD-Fortschritts in frühen Stadien aufklären. Das Hauptziel der vorliegenden Studie ist es, die Auswirkungen von zwei (SGLT-2)i, Dapa gegenüber Empa, zusätzlich zu Metformin, auf Lebersteatose und Fibrose über 6 Monate bei Patienten mit MASLD und T2D zu vergleichen.