Un estudio sobre el efecto de dapagliflozina y empagliflozina en la EHGNA en pacientes con diabetes tipo 2. ((Dapa)& (Empa))

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) son dos trastornos metabólicos crónicos e interconectados que afectan a millones de personas en todo el mundo.(1) La MASLD es actualmente la enfermedad hepática crónica más prevalente, con una carga global del 17 % al 46 % de los casos de enfermedad hepática crónica (2). Los pacientes con DM2 tienen una prevalencia muy alta de MASLD, que puede variar del 40 % al 60 %. (3) En entornos clínicos, se ha informado que la MASLD comparte mecanismos fisiopatológicos similares (como la resistencia a la insulina, un perfil lipídico hepático defectuoso y un metabolismo anormal de triglicéridos) con la diabetes tipo 2 (4-6) y está fuertemente asociada con ella (5, 7, 8). Se ha revelado que la MASLD aumenta el riesgo de incidencias de diabetes tipo 2 aproximadamente al doble (9). Por lo tanto, reducir la prevalencia de MASLD podría ayudar a mitigar el impacto de la diabetes tipo 2 hasta cierto punto. Los inhibidores de SGLT2 son prometedores para MASLD y DM2 porque mejoran el control de la glucosa, promueven la pérdida de peso y tienen efectos beneficiosos directos sobre el hígado, como reducir la grasa y la inflamación hepáticas. (10) Por lo tanto, los inhibidores de la proteína 2 de transporte de sodio-glucosa (SGLT-2) serían agentes terapéuticos prometedores para el tratamiento de pacientes con MASLD/esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). (11) Por lo tanto, se debería prestar gran interés al tratamiento con SGLT-2i que contribuye a la mejora de la MASLD mediante la reducción de la hiperglucemia, la mejora de la resistencia sistémica a la insulina, el aumento de la pérdida calórica y la reducción del peso corporal, principalmente debido a la glucosuria. (11) El manejo de la (DM2) y la (MASLD) implica un enfoque multifacético que se dirige a la fisiopatología subyacente de ambas enfermedades. Las estrategias de manejo generalmente se centran en controlar los niveles de glucosa en sangre, mejorar la sensibilidad a la insulina y abordar la acumulación de grasa hepática y la inflamación que caracterizan a la MASLD. (12) Sin embargo, estudios en animales y humanos sobre miméticos de incretina, agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1 RA) aprobados para el tratamiento de la DM2, han proporcionado evidencia indirecta de que también pueden mejorar la progresión de MASLD/EHNA, por encima de otros tipos antidiabéticos en pacientes con DM2 y MASLD. (13) Por lo tanto, los nuevos agentes antidiabéticos con un efecto adicional de reducción de MASLD serían de gran interés. (14) Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT-2) son un tratamiento oral prometedor para la DM2, ya sea como monoterapia o en combinación con otros agentes antidiabéticos. (14-16). Además de sus efectos antihiperglucémicos y su capacidad para reducir el peso corporal, los SGLT-2i parecen ejercer potentes efectos antioxidantes y antiinflamatorios, lo que los convierte en candidatos prometedores para el tratamiento de MASLD. (11) Los inhibidores de SGLT2 inducen una serie de modificaciones que tienen el potencial de mejorar la condición hepática en personas con MASLD; mejoran el perfil glucémico, reducen el tejido adiposo visceral, aumentan los niveles de adiponectina plasmática y disminuyen los niveles de ácido úrico; también disminuyen el estrés oxidativo y la inflamación sistémica y aumentan los niveles de glucagón (17, 18). Los estudios de seguimiento a corto y largo plazo deberían dilucidar el papel de estos fármacos en la prevención y atenuación de la progresión de MASLD en etapas tempranas. El objetivo principal del presente estudio es comparar los efectos de dos (SGLT-2)i, Dapa versus Empa, añadidos a la metformina, sobre la esteatosis y fibrosis hepáticas durante 6 meses en pacientes con MASLD y DM2.