제2형 당뇨병 환자에서 NAFLD에 대한 다파글리플로진과 엠파글리플로진 효과 비교 연구 ((Dapa)& (Empa))

제2형 당뇨병(T2DM)과 대사 기능 장애 연관 지방간 질환(MASLD)은 전 세계 수백만 명의 개인에게 영향을 미치는 두 가지 만성적이고 상호 연결된 대사 장애입니다.(1) MASLD는 현재 가장 흔한 만성 간 질환으로, 전 세계적으로 만성 간 질환 사례의 17%에서 46%에 이르는 부담을 지니고 있습니다.(2). DM2 환자들은 MASLD의 유병률이 매우 높으며, 이는 40%에서 60%까지 다양할 수 있습니다.(3) 임상 환경에서, MASLD는 제2형 당뇨병(4-6)과 유사한 병태생리학적 기전(인슐린 저항성, 결함 있는 간 지질 프로필, 비정상적인 중성지방 대사 등)을 공유하는 것으로 보고되었으며, 강력하게 연관되어 있습니다(5, 7, 8). MASLD가 제2형 당뇨병 발생 위험을 약 2배 증가시킨다는 것이 밝혀졌습니다(9). 따라서, MASLD의 유병률을 낮추는 것은 어느 정도 제2형 당뇨병의 영향을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다. SGLT2 억제제는 혈당 조절을 개선하고 체중 감량을 촉진하며 간 지방과 염증을 감소시키는 것과 같은 간에 직접적인 유익한 효과를 가지기 때문에 MASLD와 T2DM에 대해 유망합니다.(10) 그래서, Sodium-Glucose Transport Protein 2 (SGLT-2) 억제제는 MASLD/비알코올성 지방간염(NASH) 환자의 치료를 위한 유망한 치료제가 될 것입니다.(11) 따라서, 고혈당 감소, 전신 인슐린 저항성 개선, 열량 손실 증가 및 주로 당뇨로 인한 체중 감소를 통해 MASLD 완화에 기여하는 SGLT-2i 치료에 큰 관심을 가져야 합니다.(11) (T2DM)과 (MASLD)의 관리는 두 질환의 근본적인 병태생리학을 목표로 하는 다각적인 접근법을 포함합니다. 관리 전략은 일반적으로 혈당 수치 통제, 인슐린 감수성 개선, 그리고 MASLD를 특징짓는 간 지방 축적과 염증 해결에 초점을 맞춥니다.(12) 그럼에도 불구하고, T2DM 치료에 승인된 인크레틴 유사체, 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)에 대한 동물 및 인간 연구는 MASLD가 있는 T2DM 환자에서 다른 항당뇨제 유형에 비해 MASLD/NASH의 진행을 개선할 수도 있다는 간접적인 증거를 제공했습니다.(13) 따라서, 추가적인 MASLD 감소 효과를 가진 새로운 항당뇨제는 큰 관심을 받을 것입니다.(14) Sodium-glucose 공동 수송체 2 (SGLT-2) 억제제는 단독 요법으로 또는 다른 항당뇨제와 병용하여 T2D에 대한 유망한 경구 치료제입니다.(14-16). 항고혈당 효과와 체중 감소 능력 외에도, SGLT-2i는 강력한 항산화 및 항염증 효과를 발휘하는 것으로 보여 MASLD 치료를 위한 유망한 후보가 되고 있습니다.(11) SGLT2 억제제는 MASLD를 가진 개인들의 간 상태를 개선할 수 있는 일련의 변화를 유도합니다; 그들은 혈당 프로필을 개선하고, 내장 지방 조직을 감소시키며, 혈장 아디포넥틴 수치를 증가시키고, 요산 수치를 감소시킵니다; 또한 산화 스트레스와 전신 염증을 감소시키고 글루카곤 수치를 증가시킵니다(17, 18). 단기 및 장기 추적 연구는 초기 단계에서 MASLD 진행의 예방 및 완화에 있어 이들 약물의 역할을 밝혀야 합니다. 본 연구의 주요 목적은 MASLD와 T2D를 가진 환자에서 6개월 동안 간 지방증과 섬유화에 대한 두 가지 (SGLT-2)i(메트포르민에 추가된 Dapa 대 Empa)의 효과를 비교하는 것입니다.