Uno studio sull'effetto di Dapagliflozin ed Empagliflozin sulla NAFLD in pazienti con diabete di tipo 2. ((Dapa)& (Empa))

Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e la malattia del fegato grasso associata a disfunzione metabolica (MASLD) sono due disturbi metabolici cronici e interconnessi che colpiscono milioni di persone in tutto il mondo.(1) La MASLD è attualmente la malattia epatica cronica più diffusa, con un carico globale che rappresenta dal 17% al 46% dei casi di malattia epatica cronica(2). I pazienti con DM2 hanno una prevalenza molto elevata di MASLD, che può variare dal 40% al 60%.(3) In ambito clinico, è stato riportato che la MASLD condivide meccanismi fisiopatologici simili (come la resistenza all'insulina, un profilo lipidico epatico difettoso e un metabolismo anomalo dei trigliceridi) con il diabete di tipo 2 (4-6) ed è fortemente associata ad esso (5, 7, 8). È stato rivelato che la MASLD aumenta il rischio di insorgenza del diabete di tipo 2 di circa due volte (9). Pertanto, ridurre la prevalenza della MASLD potrebbe contribuire a mitigare in parte l'impatto del diabete di tipo 2. Gli inibitori di SGLT2 sono promettenti per la MASLD e il T2DM perché migliorano il controllo glicemico, promuovono la perdita di peso e hanno effetti benefici diretti sul fegato, come la riduzione del grasso epatico e dell'infiammazione.(10) Quindi, gli inibitori del trasportatore di sodio-glucosio 2 (SGLT-2) sarebbero agenti terapeutici promettenti per il trattamento dei pazienti con MASLD/steatoepatite non alcolica (NASH).(11) Pertanto, si dovrebbe prestare grande attenzione al trattamento con SGLT-2i che contribuisce ad alleviare la MASLD riducendo l'iperglicemia, migliorando la resistenza sistemica all'insulina, aumentando la perdita calorica e riducendo il peso corporeo principalmente a causa della glicosuria.(11) La gestione del T2DM e della MASLD implica un approccio multifattoriale che mira alla fisiopatologia sottostante di entrambe le malattie. Le strategie di gestione si concentrano tipicamente sul controllo dei livelli di glucosio nel sangue, sul miglioramento della sensibilità all'insulina e sull'affrontare l'accumulo di grasso epatico e l'infiammazione che caratterizzano la MASLD.(12) Tuttavia, studi su animali e umani sugli incretinomimetici, agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) approvati per il trattamento del T2DM, hanno fornito prove indirette che essi possano anche migliorare la progressione della MASLD/NASH, rispetto ad altri tipi di antidiabetici nei pazienti con T2DM e MASLD.(13) Pertanto, i nuovi agenti antidiabetici con un effetto aggiuntivo di riduzione della MASLD sarebbero di grande interesse.(14) Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2) sono un trattamento orale promettente per il T2D sia come monoterapia che in combinazione con altri agenti antidiabetici.(14-16). Oltre ai loro effetti anti-iperglicemici e alla capacità di ridurre il peso corporeo, gli SGLT-2i sembrano esercitare potenti effetti antiossidanti e antinfiammatori, rendendoli candidati promettenti per il trattamento della MASLD.(11) Gli inibitori di SGLT2 inducono una serie di modifiche che hanno il potenziale di migliorare la condizione epatica negli individui con MASLD; migliorano il profilo glicemico, riducono il tessuto adiposo viscerale, aumentano i livelli plasmatici di adiponectina e diminuiscono i livelli di acido urico; riducono anche lo stress ossidativo e l'infiammazione sistemica e aumentano i livelli di glucagone (17, 18). Studi di follow-up a breve e lungo termine dovrebbero chiarire il ruolo di questi farmaci nella prevenzione e nell'attenuazione della progressione della MASLD nelle fasi iniziali. L'obiettivo principale del presente studio è confrontare gli effetti di due SGLT-2i, Dapa rispetto a Empa, aggiunti alla metformina, sulla steatosi e fibrosi epatica per 6 mesi in pazienti con MASLD e T2D.