Исследование влияния дапаглифлозина и эмпаглифлозина на НАЖБП у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. ((Dapa)& (Empa))

Сахарный диабет 2 типа (СД2) и метаболическая дисфункция-ассоциированная стеатозная болезнь печени (МАСЛБП) — это два хронических, взаимосвязанных метаболических расстройства, которые затрагивают миллионы людей по всему миру.(1) В настоящее время МАСЛБП является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени, с глобальной долей от 17% до 46% случаев хронической болезни печени(2). У пациентов с СД2 наблюдается очень высокая распространенность МАСЛБП, которая может варьироваться от 40% до 60%.(3) В клинических условиях сообщалось, что МАСЛБП имеет сходные патофизиологические механизмы (такие как инсулинорезистентность, нарушенный липидный профиль печени и аномальный метаболизм триглицеридов) с сахарным диабетом 2 типа (4-6) и тесно связана с ним (5, 7, 8). Было выявлено, что МАСЛБП увеличивает риск возникновения сахарного диабета 2 типа примерно в два раза (9). Следовательно, снижение распространенности МАСЛБП может помочь в некоторой степени смягчить влияние сахарного диабета 2 типа. Ингибиторы SGLT2 перспективны для лечения МАСЛБП и СД2, поскольку они улучшают контроль уровня глюкозы, способствуют снижению веса и оказывают прямое благоприятное воздействие на печень, например, уменьшая содержание жира в печени и воспаление.(10) Таким образом, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2) могут быть перспективными терапевтическими средствами для лечения пациентов с МАСЛБП/неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ).(11) Поэтому следует уделять большое внимание лечению ингибиторами SGLT-2, которое способствует облегчению МАСЛБП за счет снижения гипергликемии, улучшения системной инсулинорезистентности, увеличения потери калорий и снижения массы тела, главным образом, благодаря глюкозурии.(11) Лечение (СД2) и (МАСЛБП) включает многогранный подход, направленный на устранение основной патофизиологии обоих заболеваний. Стратегии лечения, как правило, сосредоточены на контроле уровня глюкозы в крови, улучшении чувствительности к инсулину и решении проблемы накопления жира в печени и воспаления, которые характеризуют МАСЛБП.(12) Тем не менее, исследования на животных и людях, посвященные миметикам инкретина, агонистам рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1 РА), одобренным для лечения СД2, предоставили косвенные доказательства того, что они также могут улучшать прогрессирование МАСЛБП/НАСГ, по сравнению с другими типами антидиабетических препаратов у пациентов с СД2 и МАСЛБП.(13) Следовательно, новые антидиабетические средства с дополнительным эффектом снижения МАСЛБП представляли бы большой интерес.(14) Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2) являются перспективным пероральным лечением СД2 как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антидиабетическими средствами.(14-16). Помимо своих антигипергликемических эффектов и способности снижать массу тела, ингибиторы SGLT-2, по-видимому, оказывают мощное антиоксидантное и противовоспалительное действие, что делает их перспективными кандидатами для лечения МАСЛБП.(11) Ингибиторы SGLT2 вызывают ряд изменений, которые потенциально могут улучшить состояние печени у лиц с МАСЛБП; они улучшают гликемический профиль, уменьшают висцеральную жировую ткань, повышают уровень адипонектина в плазме и снижают уровень мочевой кислоты; они также уменьшают окислительный стресс и системное воспаление и повышают уровень глюкагона (17, 18). Кратковременные и долгосрочные исследования наблюдения должны прояснить роль этих препаратов в профилактике и замедлении прогрессирования МАСЛБП на ранних стадиях. Основная цель настоящего исследования — сравнить эффекты двух ингибиторов SGLT-2, Дапа и Эмпа, добавленных к метформину, на стеатоз и фиброз печени в течение 6 месяцев у пациентов с МАСЛБП и СД2.