En undersøgelse mellem Dapagliflozin og Empagliflozins effekt på NAFLD hos patienter med type 2-diabetes. ((Dapa)& (Empa))

Type 2-diabetes mellitus (T2DM) og Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) er to kroniske, indbyrdes forbundne metaboliske sygdomme, der rammer millioner af mennesker på verdensplan.(1) MASLD er i øjeblikket den mest udbredte kroniske leversygdom med en global forekomst på 17 % til 46 % af tilfælde af kronisk leversygdom.(2) Patienter med T2DM har en meget høj forekomst af MASLD, som kan variere fra 40 % til 60 %.(3) I kliniske sammenhænge er det blevet rapporteret, at MASLD deler lignende patofysiologiske mekanismer (såsom insulinresistens, defekt hepatisk lipidprofil og unormal triglyceridmetabolisme) med type 2-diabetes (4-6) og er stærkt forbundet med den (5, 7, 8). Det er afsløret, at MASLD øger risikoen for type 2-diabetes med omkring to gange (9). Derfor kunne en reduktion i forekomsten af MASLD til en vis grad hjælpe med at mindske indvirkningen af type 2-diabetes. SGLT2-hæmmere er lovende for MASLD og T2DM, fordi de forbedrer glukosekontrol, fremmer vægttab og har direkte gavnlige effekter på leveren, såsom reduktion af leverfedt og inflammation.(10) Således vil Sodium-Glucose Transport Protein 2 (SGLT-2)-hæmmere være lovende terapeutiske midler til behandling af MASLD/Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH)-patienter.(11) Derfor bør der være stor interesse for SGLT-2i-behandling, der bidrager til lindring af MASLD gennem reduktion af hyperglykæmi, forbedring af systemisk insulinresistens, øgning af kaloritab og vægttab primært på grund af glycosuri.(11) Behandlingen af (T2DM) og (MASLD) involverer en flerdimensional tilgang, der sigter mod den underliggende patofysiologi i begge sygdomme. Behandlingsstrategier fokuserer typisk på at kontrollere blodsukkerniveauer, forbedre insulinsensitivitet og adressere den hepatiske fedtakkumulering og inflammation, der karakteriserer MASLD.(12) Ikke desto mindre har dyre- og humanstudier af inkretin-mimetika, glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RA) godkendt til T2DM-behandling, givet indirekte beviser for, at de også kan forbedre progressionen af MASLD/NASH frem for andre antidiabetiske typer hos T2DM-patienter med MASLD.(13) Derfor ville nyere antidiabetiske midler med en additiv MASLD-reducerende effekt være af stor interesse.(14) Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2)-hæmmere er en lovende oral behandling for T2D enten som monoterapi eller i kombination med andre antidiabetiske midler.(14-16). Ud over deres anti-hyperglykæmiske effekter og evne til at reducere kropsvægt, synes SGLT-2i at udøve kraftige antioxidative og antiinflammatoriske effekter, hvilket gør dem til lovende kandidater til MASLD-behandling.(11) SGLT2-hæmmere inducerer en række ændringer, der har potentiale til at forbedre leverens tilstand hos personer med MASLD; de forbedrer glykæmisk profil, reducerer visceralt fedtvæv, øger plasmakoncentrationen af adiponektin og reducerer urinsyreniveauer; de mindsker også oxidativ stress og systemisk inflammation og øger glucakon-niveauer (17, 18). Kort- og langtidsopfølgningsstudier bør klarlægge disse lægemidlers rolle i forebyggelse og dæmpning af MASLD-progression i tidlige stadier. Hovedformålet med nærværende studie er at sammenligne effekterne af to (SGLT-2)i, Dapa versus Empa, tilføjet til metformin, på leversteatose og fibrose i 6 måneder hos patienter med MASLD og T2D.