Studie účinků dapagliflozinu a empagliflozinu na NAFLD u pacientů s diabetem 2. typu. ((Dapa)& (Empa))

Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a metabolická dysfunkce asociovaná steatózou jater (MASLD) jsou dvě chronická, vzájemně propojená metabolická onemocnění, která postihují miliony jedinců po celém světě.(1) MASLD je v současnosti nejčastější chronické onemocnění jater s celosvětovou zátěží představující 17 % až 46 % případů chronického onemocnění jater(2). U pacientů s DM2 je velmi vysoká prevalence MASLD, která se může pohybovat od 40 % do 60 %.(3) V klinickém prostředí bylo zjištěno, že MASLD sdílí podobné patofyziologické mechanismy (jako je inzulinová rezistence, defektní jaterní lipidový profil a abnormální metabolismus triglyceridů) s diabetem 2. typu (4-6) a je s ním silně asociováno (5, 7, 8). Bylo odhaleno, že MASLD zvyšuje riziko výskytu diabetu 2. typu přibližně dvakrát (9). Snížení prevalence MASLD by tedy mohlo do určité míry pomoci zmírnit dopad diabetu 2. typu. Inhibitory SGLT2 jsou slibné pro MASLD a T2DM, protože zlepšují kontrolu glykémie, podporují úbytek hmotnosti a mají přímé příznivé účinky na játra, jako je snížení jaterního tuku a zánětu.(10) Inhibitory sodno-glukózového transportéru 2 (SGLT-2) by tedy mohly být slibnými terapeutickými prostředky pro léčbu pacientů s MASLD/nealkoholickou steatohepatitidou (NASH).(11) Proto by měla být věnována velká pozornost léčbě SGLT-2i, která přispívá ke zmírnění MASLD snížením hyperglykémie, zlepšením systémové inzulinové rezistence, zvýšením kalorické ztráty a snížením tělesné hmotnosti, a to především díky glykosurii.(11) Léčba (T2DM) a (MASLD) zahrnuje mnohostranný přístup, který cílí na základní patofyziologii obou onemocnění. Strategie léčby se obvykle zaměřují na kontrolu hladiny glukózy v krvi, zlepšení citlivosti na inzulin a řešení akumulace tuku v játrech a zánětu, které charakterizují MASLD.(12) Nicméně studie na zvířatech a lidech týkající se inkretinových mimetik, agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA) schválených pro léčbu T2DM, poskytly nepřímé důkazy, že mohou také zlepšit progresi MASLD/NASH, ve srovnání s jinými typy antidiabetik u pacientů s T2DM a MASLD.(13) Proto by novější antidiabetika s aditivním účinkem na snížení MASLD byla velmi zajímavá.(14) Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT-2) jsou slibnou perorální léčbou T2D, a to buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými antidiabetiky.(14-16). Kromě svých antihyperglykemických účinků a schopnosti snižovat tělesnou hmotnost se zdá, že SGLT-2i vykazují silné antioxidační a protizánětlivé účinky, což z nich činí slibné kandidáty pro léčbu MASLD.(11) Inhibitory SGLT2 vyvolávají řadu změn, které mají potenciál zlepšit stav jater u jedinců s MASLD; zlepšují glykemický profil, snižují viscerální tukovou tkáň, zvyšují hladiny adiponektinu v plazmě a snižují hladiny kyseliny močové; také snižují oxidační stres a systémový zánět a zvyšují hladiny glukagonu (17, 18). Krátkodobé a dlouhodobé následné studie by měly objasnit roli těchto léků v prevenci a zmírnění progrese MASLD v raných stádiích. Hlavním cílem této studie je porovnat účinky dvou (SGLT-2)i, Dapa versus Empa, přidaných k metforminu, na jaterní steatózu a fibrózu po dobu 6 měsíců u pacientů s MASLD a T2D.