Een studie naar het effect van dapagliflozine en empagliflozine op NAFLD bij patiënten met diabetes type 2. ((Dapa)& (Empa))

Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) en Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) zijn twee chronische, onderling verbonden metabole aandoeningen die miljoenen mensen wereldwijd treffen.(1) MASLD is momenteel de meest voorkomende chronische leverziekte, met een wereldwijde last van 17% tot 46% van de gevallen van chronische leverziekte.(2) Patiënten met DM2 hebben een zeer hoge prevalentie van MASLD, die kan variëren van 40% tot 60%.(3) In klinische settings is gemeld dat MASLD vergelijkbare pathofysiologische mechanismen deelt (zoals insulineresistentie, een defect lipidenprofiel in de lever en abnormaal triglyceridemetabolisme) met type 2 diabetes (4-6) en er sterk mee geassocieerd is (5, 7, 8). Het is aangetoond dat MASLD het risico op incidenten van type 2 diabetes ongeveer verdubbelt (9). Daarom kan het verminderen van de prevalentie van MASLD helpen om de impact van type 2 diabetes tot op zekere hoogte te beperken. SGLT2-remmers zijn veelbelovend voor MASLD en T2DM omdat ze de glucoseregulatie verbeteren, gewichtsverlies bevorderen en directe gunstige effecten op de lever hebben, zoals het verminderen van levervet en ontsteking.(10) Dus zouden Sodium-Glucose Transport Protein 2 (SGLT-2)-remmers veelbelovende therapeutische middelen zijn voor de behandeling van MASLD/Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)-patiënten.(11) Daarom moet grote belangstelling worden getoond voor SGLT-2i-behandeling die bijdraagt aan verlichting van MASLD door vermindering van hyperglykemie, verbetering van systemische insulineresistentie, verhoging van calorisch verlies en vermindering van lichaamsgewicht, voornamelijk door glycosurie.(11) De behandeling van (T2DM) en (MASLD) omvat een veelzijdige aanpak die gericht is op de onderliggende pathofysiologie van beide ziekten. Behandelingsstrategieën richten zich doorgaans op het beheersen van bloedglucosespiegels, het verbeteren van insulinegevoeligheid en het aanpakken van de levervetophoping en ontsteking die kenmerkend zijn voor MASLD.(12) Desalniettemin hebben dier- en humane studies met incretinemimetica, glucagon-like peptide-1 receptoragonisten (GLP-1 RA) die zijn goedgekeurd voor T2DM-behandeling, indirect bewijs geleverd dat ze ook de progressie van MASLD/NASH kunnen verbeteren, meer dan andere antidiabetica bij T2DM-patiënten met MASLD.(13) Daarom zouden nieuwere antidiabetica met een additioneel MASLD-verlagend effect van groot belang zijn.(14) Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2)-remmers zijn een veelbelovende orale behandeling voor T2D, zowel als monotherapie als in combinatie met andere antidiabetica.(14-16). Naast hun anti-hyperglykemische effecten en het vermogen om lichaamsgewicht te verminderen, lijken SGLT-2i krachtige antioxidant- en ontstekingsremmende effecten uit te oefenen, waardoor ze veelbelovende kandidaten zijn voor MASLD-behandeling.(11) SGLT2-remmers induceren een reeks modificaties die het potentieel hebben om de leverconditie te verbeteren bij individuen met MASLD; ze verbeteren het glykemisch profiel, verminderen visceraal vetweefsel, verhogen plasmaspiegels van adiponectine en verlagen urinezuurspiegels; ze verminderen ook oxidatieve stress en systemische ontsteking en verhogen glucaconspiegels(17, 18). Korte- en lange-termijn follow-upstudies zouden de rol van deze geneesmiddelen in de preventie en vermindering van MASLD-progressie in vroege stadia moeten ophelderen. Het hoofddoel van de huidige studie is om de effecten van twee (SGLT-2)i, Dapa versus Empa, toegevoegd aan metformine, op leversteatose en fibrose gedurende 6 maanden te vergelijken bij patiënten met MASLD en T2D.