Badanie porównawcze wpływu dapagliflozyny i empagliflozyny na NAFLD u pacjentów z cukrzycą typu 2. ((Dapa)& (Empa))

Cukrzyca typu 2 (T2DM) i stłuszczeniowa choroba wątroby związana z dysfunkcją metaboliczną (MASLD) to dwa przewlekłe, powiązane ze sobą zaburzenia metaboliczne, które dotykają miliony osób na całym świecie.(1) MASLD jest obecnie najczęstszą przewlekłą chorobą wątroby, z globalnym obciążeniem wynoszącym od 17% do 46% przypadków przewlekłych chorób wątroby.(2) U pacjentów z DM2 występuje bardzo wysoka częstość występowania MASLD, która może wahać się od 40% do 60%.(3) W warunkach klinicznych stwierdzono, że MASLD dzieli podobne mechanizmy patofizjologiczne (takie jak oporność na insulinę, wadliwy profil lipidowy wątroby i nieprawidłowy metabolizm trójglicerydów) z cukrzycą typu 2 (4-6) i jest z nią silnie powiązana (5, 7, 8). Ujawniono, że MASLD zwiększa ryzyko wystąpienia cukrzycy typu 2 około dwukrotnie (9). Dlatego zmniejszenie częstości występowania MASLD może pomóc w pewnym stopniu złagodzić wpływ cukrzycy typu 2. Inhibitory SGLT2 są obiecujące w leczeniu MASLD i T2DM, ponieważ poprawiają kontrolę glikemii, sprzyjają utracie wagi i mają bezpośrednie korzystne działanie na wątrobę, takie jak zmniejszenie ilości tłuszczu w wątrobie i stanu zapalnego.(10) Zatem inhibitory białka transportującego sód i glukozę 2 (SGLT-2) byłyby obiecującymi środkami terapeutycznymi w leczeniu pacjentów z MASLD/niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH).(11) Dlatego należy przywiązywać dużą wagę do leczenia SGLT-2i, które przyczynia się do łagodzenia MASLD poprzez zmniejszenie hiperglikemii, poprawę ogólnoustrojowej oporności na insulinę, zwiększenie utraty kalorii i redukcję masy ciała głównie z powodu glukozurii.(11) Postępowanie w (T2DM) i (MASLD) obejmuje wieloaspektowe podejście, które ma na celu zwalczenie podstawowej patofizjologii obu chorób. Strategie postępowania zazwyczaj koncentrują się na kontroli poziomu glukozy we krwi, poprawie wrażliwości na insulinę oraz przeciwdziałaniu gromadzeniu się tłuszczu w wątrobie i stanowi zapalnemu, które charakteryzują MASLD.(12) Niemniej jednak badania na zwierzętach i ludziach dotyczące mimetyków inkretyn, agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1 RA) zatwierdzonych do leczenia T2DM, dostarczyły pośrednich dowodów, że mogą one również poprawiać przebieg MASLD/NASH, w porównaniu z innymi typami leków przeciwcukrzycowych u pacjentów z T2DM i MASLD.(13) Dlatego nowsze leki przeciwcukrzycowe z dodatkowym efektem obniżającym MASLD byłyby bardzo interesujące.(14) Inhibitory kotransportera sód-glukoza 2 (SGLT-2) są obiecującym doustnym leczeniem T2D, zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi.(14-16). Oprócz ich działania przeciwhiperglikemicznego i zdolności do redukcji masy ciała, SGLT-2i wydają się wykazywać silne działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne, co czyni je obiecującymi kandydatami do leczenia MASLD.(11) Inhibitory SGLT2 indukują szereg modyfikacji, które mają potencjał do poprawy stanu wątroby u osób z MASLD; poprawiają profil glikemiczny, redukują tkankę tłuszczową trzewną, zwiększają poziom adiponektyny w osoczu i zmniejszają poziom kwasu moczowego; zmniejszają również stres oksydacyjny i ogólnoustrojowy stan zapalny oraz zwiększają poziom glukagonu (17, 18). Krótko- i długoterminowe badania obserwacyjne powinny wyjaśnić rolę tych leków w zapobieganiu i spowalnianiu progresji MASLD we wczesnych stadiach. Głównym celem niniejszego badania jest porównanie wpływu dwóch inhibitorów (SGLT-2), Dapa versus Empa, dodanych do metforminy, na stłuszczenie i włóknienie wątroby przez 6 miesięcy u pacjentów z MASLD i T2D.