En studie mellom Dapagliflozin og Empagliflozins effekt på NAFLD hos pasienter med type 2-diabetes. ((Dapa)& (Empa))

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) og metabolisk dysfunksjon-assosiert steatotisk lever sykdom (MASLD) er to kroniske, sammenkoblede metaboliske lidelser som rammer millioner av mennesker over hele verden.(1) MASLD er for tiden den mest utbredte kroniske leversykdommen, med en global belastning på 17 % til 46 % av tilfeller av kronisk leversykdom (2). Pasienter med T2DM har en svært høy forekomst av MASLD, som kan variere fra 40 % til 60 %.(3) I kliniske sammenhenger er det rapportert at MASLD deler lignende patofysiologiske mekanismer (som insulinresistens, defekt leverlipideprofil og unormal triglyceridmetabolisme) med type 2 diabetes (4-6) og er sterkt assosiert med den (5, 7, 8). Det har blitt avdekket at MASLD øker risikoen for type 2 diabetes hendelser med omtrent to ganger (9). Derfor kan reduksjon i forekomsten av MASLD bidra til å dempe påvirkningen av type 2 diabetes i en viss grad. SGLT2-hemmere er lovende for MASLD og T2DM fordi de forbedrer glukosekontroll, fremmer vekttap og har direkte gunstige effekter på leveren, som å redusere leverfett og betennelse.(10) Så, natrium-glukose transportprotein 2 (SGLT-2)-hemmere ville være lovende terapeutiske midler for behandling av MASLD/ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH)-pasienter.(11) Derfor bør det rettes stor interesse mot SGLT-2i-behandling som bidrar til lindring av MASLD gjennom reduksjon av hyperglykemi, forbedring av systemisk insulinresistens, økning av kaloritap og reduksjon av kroppsvekt hovedsakelig på grunn av glykosuri.(11) Behandlingen av (T2DM) og (MASLD) involverer en flerdimensjonal tilnærming som retter seg mot den underliggende patofysiologien til begge sykdommene. Behandlingsstrategier fokuserer typisk på å kontrollere blodsukkernivåer, forbedre insulinfølsomhet og håndtere leverfettakkumulering og betennelse som karakteriserer MASLD.(12) Likevel har dyre- og humanstudier på inkretin-mimetika, glukagon-lignende peptid-1 reseptoragonister (GLP-1 RA) godkjent for T2DM-behandling, gitt indirekte bevis for at de også kan forbedre progresjonen av MASLD/NASH, fremfor andre antidiabetiske typer hos T2DM-pasienter med MASLD.(13) Derfor vil nyere antidiabetiske midler med en tilleggseffekt for reduksjon av MASLD være av stor interesse.(14) Natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT-2)-hemmere er en lovende oral behandling for T2D enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre antidiabetiske midler.(14-16). I tillegg til deres anti-hyperglykemiske effekter og evne til å redusere kroppsvekt, ser SGLT-2i ut til å utøve kraftige antioksidative og anti-inflammatoriske effekter som gjør dem til lovende kandidater for MASLD-behandling.(11) SGLT2-hemmere induserer en rekke modifikasjoner som har potensial til å forbedre levertilstanden hos individer med MASLD; de forbedrer glykemisk profil, reduserer visceralt fettvev, øker plasma adiponektinnivåer og reduserer urinsyrenivåer; de reduserer også oksidativt stress og systemisk betennelse og øker glukakonnivåer (17, 18). Kortsiktige og langsiktige oppfølgingsstudier bør klargjøre rollen til disse legemidlene i forebygging og demping av MASLD-progresjon i tidlige stadier. Hovedmålet med denne studien er å sammenligne effektene av to (SGLT-2)i, Dapa versus Empa, lagt til metformin, på leversteatose og fibrose i 6 måneder hos pasienter med MASLD og T2D.