タイプ1インターフェロノパチーにおけるIMSB301の第1b相安全性試験

参加基準：

1. 最初の被験者は16歳以上で体重が50kg以上であること。 残りの被験者は12歳以上で体重が40kg以上であること。

2. 以下のいずれかの分子診断があること：

   1. TREX1、RNASEH2A、RNASEH2B、RNASEH2C、SAMHD1、LMS11、またはRNU7-11の変異を伴うアイカルディ・グティエール症候群（AGS）、または
   2. TREX1、RNASEH2A、RNASEH2B、またはRNASEH2Cの変異を伴う単一遺伝子性SLE、または
   3. TREX1またはSAMHD1の変異を伴う家族性凍瘡様狼瘡（CHBL）、または
   4. ATAD3Aの変異を伴う神経学的症候群、または
   5. DNASE2の変異を伴う未命名のインターフェロノパチー、または
   6. COPAの変異を伴うコートマータンパク質複合体サブユニットアルファ（COPA）症候群。 AGSのその他のサブタイプおよびその他のタイプ1インターフェロノパチーは対象外。
3. 臨床的、髄液検査、または放射線学的所見に基づくタイプ1インターフェロノパチー診断と一致する臨床症候群。
4. 妊娠可能な女性（初潮を経験し、かつ成功した外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後（適切な年齢、例えば45歳以上で、適切な臨床像を伴う少なくとも12か月連続の無月経として定義）ではない女性）は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、Day -1に尿妊娠検査が陰性であること。
5. 生殖能力のある性的に活発な男性および女性被験者は、研究期間中および最終投薬後少なくとも3か月間、高効率避妊法を使用すること、または異性間性交を控えることに同意すること。
6. 被験者および介護者は、予定された来院、臨床評価、血液サンプル採取、およびその他の試験手順に従う意思と能力があること。
7. インフォームドコンセントを提供する能力があること、または未成年者/脆弱被験者の法定代理人が書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があること（ただし、被験者から年齢に応じた同意が得られること）。

除外基準：

1. タイプ1インターフェロノパチーに関連しない他の重大な神経疾患、脳腫瘍またはその他の占拠性病変、または重度の頭部外傷の既往があること。
2. 研究者の判断において、被験者に追加のリスクをもたらし、安全性および忍容性の評価を妨げ、または試験薬の代謝動態に重大に干渉するような重大な併存疾患があること。
3. BMIが33 kg/m2を超える、または総体重が130 kgを超えること。

4. 以下の感染リスクのいずれかがあること：

   1. スクリーニング期間中またはDay 1に活動性感染の証拠があること
   2. スクリーニング期間の12週間以内に症状のある帯状疱疹感染があること、または過去2年間に帯状疱疹感染が1回以上あること
   3. スクリーニング時にB型肝炎、C型肝炎、HIVまたは結核検査が陽性であること
   4. 活動性結核患者との世帯内接触があり、適切かつ文書化された結核予防措置を受けていないこと
   5. 過去6か月以内に入院を必要とする、または静脈内投薬による治療を必要とする重篤な感染症があること。
5. 安静時12誘導心電図でQTc（Fridericia補正）間隔の延長（女性ではQTc間隔 > 470、男性では >450）が確認されること、または研究者の判断において被験者に追加の安全リスクをもたらすその他のベースライン心電図異常があること。
6. スクリーニング来院の少なくとも5年前に成功裏に治療され、臨床的再発の徴候がない扁平上皮癌、基底細胞癌、または頸部上皮内腫瘍を除く、癌の既往歴があること。
7. Day -1の30日以内または薬剤の5半減期以内（いずれか長い方）に試験薬を受けたこと。
8. スクリーニングの14日以内にJAK阻害剤を含む免疫調整剤による治療歴があること。
9. スクリーニングの3か月以内にインターフェロン阻害剤による治療歴があること。
10. ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤またはその他の抗ウイルス薬の併用治療を受けていること。
11. Day -1の5半減期以内にCYP3A4の強力な阻害剤（付録A）を受けたこと
12. IMSB301またはその成分に対する既知のアレルギーがあること。
13. 甲殻類に対する既知のアレルギーがあること。
14. 授乳中の女性被験者、またはスクリーニング時またはDay -1に妊娠検査が陽性である女性被験者。
15. Day -1の3週間以内にワクチン接種を受けたこと。