Fase 1b-sikkerhetsstudie av IMSB301 ved type 1-interferonopatier

Inklusjonskriterier:

1. Første forsøksperson må være minst 16 år gammel og veie minst 50 kg. Gjenværende forsøkspersoner må være minst 12 år gamle og veie minst 40 kg.

2. Molekylær diagnose av en av følgende:

   1. Aicardi-Goutières-syndrom (AGS) med mutasjoner i TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11 eller RNU7-11, eller
   2. Monogen SLE med mutasjoner i TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B eller RNASEH2C, eller
   3. Familiear frostknuter (CHBL) med mutasjoner i TREX1 eller SAMHD1, eller
   4. Neurologiske syndromer med mutasjoner i ATAD3A, eller
   5. En uavklart interferonopati med mutasjoner i DNASE2, eller
   6. Coatomer Protein Complex subunit alfa (COPA)-syndrom med mutasjoner i COPA. De gjenværende subtypene av AGS og andre type 1-interferonopatier er ikke kvalifiserte.
3. Klinisk syndrom som samsvarer med type 1-interferonopatidiagnose basert på kliniske, CSF- eller radiologiske funn.
4. Kvinner i fruktbar alder (definert som en kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering [hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi]) eller som ikke er postmenopausale (definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder med et passende klinisk profil i passende alder, f.eks. over 45 år) må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest på dag -1.
5. Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon eller samtykke i å avstå fra heteroseksuell samleie gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste studiemedikamentdose.
6. Forsøkspersoner og omsorgsperson må være villige og i stand til å følge planlagte besøk, kliniske vurderinger, blodprøveinnsamlinger og andre prøveprosedyrer.
7. Ha evnen til å gi informert samtykke eller ha juridisk representant for mindreårige/sårbare forsøkspersoner som er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, forutsatt at samtykke innhentes fra forsøkspersoner på et alderspassende nivå.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av annen betydelig nevrologisk lidelse som ikke er relatert til type 1-interferonopati, hjernesvulst eller annen romokkuperende lesjon, eller historie med alvorlig hodeskade.
2. Tilstedeværelsen av betydelig samtidig sykdom som etter forskerens skjønn vil utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen, forstyrre vurderingen av sikkerhet og tolerabilitet, eller betydelig forstyrre den metaboliske disposisjonen av studiemedikamentet.
3. BMI over 33 kg/m² eller en total kroppsvekt over 130 kg.

4. Ha noen av følgende infeksjonsrisikoer:

   1. Bevis for aktiv infeksjon under screening eller på dag 1
   2. Symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker før screeningsperioden, eller mer enn én episode av herpes zoster-infeksjon i de foregående to årene
   3. Positiv hepatitt B, hepatitt C, HIV eller TB-test ved screening
   4. Husstandskontakt med en person med aktiv TB og som ikke mottok passende og dokumentert profylakse for TB
   5. Alvorlig infeksjon, definert som infeksjon som krever innleggelse på sykehus eller behandling med intravenøst administrert medisin, innen de siste seks månedene.
5. Hvile-12-lednings EKG som viser bekreftet forlengelse av QTc (Fridericias korreksjon) intervall (QTc-intervall > 470 for kvinner og >450 for menn), eller andre basislinje EKG-abnormaliteter som etter forskerens skjønn vil utgjøre ytterligere sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen.
6. Tidligere historie med kreft, bortsett fra planocellulært karsinom, basalcellekarsinom eller cervikal intra-epitelial neoplasi som ble vellykket behandlet minst fem år før screeningsbesøket og som ikke har vist tegn til klinisk tilbakefall.
7. Mottak av et forsøksmedikament innen 30 dager eller fem halveringstider av medikamentet (avhengig av hva som er lengst) før dag -1.
8. Tidligere behandling med en immunmodulator inkludert en JAK-hemmer innen 14 dager før screening.
9. Tidligere behandling med en interferonhemmer innen 3 måneder før screening.
10. Samtidig behandling med en nukleosid revers transkriptasehemmer eller annet antiviralt medikament.
11. Mottak av en sterk hemmer av CYP3A4 (VEDLEGG A) innen fem halveringstider før dag -1
12. Kjent allergi mot IMSB301 eller dets komponenter.
13. Kjent allergi mot skalldyr.
14. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller som har en positiv graviditetstest ved screening eller dag -1.
15. Mottak av vaksinasjon innen 3 uker før dag -1.