Faza 1b badania bezpieczeństwa IMSB301 w interferopatiach typu 1

Kryteria włączenia:

1. Pierwszy pacjent musi mieć co najmniej 16 lat i ważyć co najmniej 50 kg. Pozostali pacjenci muszą mieć co najmniej 12 lat i ważyć co najmniej 40 kg.

2. Diagnoza molekularna jednego z poniższych:

   1. Zespół Aicardi-Goutières (AGS) z mutacjami w TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11 lub RNU7-11, lub
   2. Monogenny SLE z mutacjami w TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B lub RNASEH2C, lub
   3. Rodzinna postać odmrozinowego tocznia (CHBL) z mutacjami w TREX1 lub SAMHD1, lub
   4. Zespoły neurologiczne z mutacjami w ATAD3A, lub
   5. Nieokreślona interferonopatia z mutacjami w DNASE2, lub
   6. Zespół podjednostki alfa kompleksu białka coatomer (COPA) z mutacjami w COPA. Pozostałe podtypy AGS i inne interferonopatie typu 1 nie są kwalifikujące.
3. Zespół kliniczny zgodny z rozpoznaniem interferonopatii typu 1 na podstawie wyników klinicznych, płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub radiologicznych.
4. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które doświadczyły menarche i nie przeszły skutecznej sterylizacji chirurgicznej [histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronna owariektomia]) lub nie są w okresie pomenopauzalnym (zdefiniowanym jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy z odpowiednim profilem klinicznym w odpowiednim wieku, np. powyżej 45 lat) muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy z moczu w dniu -1.
5. Seksualnie aktywni pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji lub zgodzić się na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego.
6. Pacjenci i opiekun muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, ocen klinicznych, pobierania próbek krwi oraz innych procedur badania.
7. Posiadać zdolność do udzielenia świadomej zgody lub mieć prawnego przedstawiciela pacjentów małoletnich/wrażliwych, który jest chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody, pod warunkiem uzyskania zgody od pacjentów na poziomie odpowiednim do wieku.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność innych istotnych zaburzeń neurologicznych niezwiązanych z interferonopatią typu 1, guza mózgu lub innych zmian zajmujących przestrzeń, lub historia ciężkiego urazu głowy.
2. Obecność istotnej choroby współistniejącej, która, według oceny Badacza, stanowiłaby dodatkowe ryzyko dla pacjenta, zakłócała ocenę bezpieczeństwa i tolerancji lub znacząco zakłócała metabolizm leku badawczego.
3. BMI powyżej 33 kg/m² lub całkowita masa ciała przekraczająca 130 kg.

4. Posiadać którekolwiek z poniższych ryzyk infekcji:

   1. Dowód aktywnej infekcji podczas badania przesiewowego lub w dniu 1
   2. Objawowa infekcja półpaśca w ciągu 12 tygodni przed okresem badania przesiewowego lub więcej niż jeden epizod infekcji półpaśca w poprzednich dwóch latach
   3. Pozytywny test na zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, HIV lub TB podczas badania przesiewowego
   4. Kontakt domowy z osobą z aktywną TB bez odpowiedniej i udokumentowanej profilaktyki TB
   5. Poważna infekcja, zdefiniowana jako infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia lekami podawanymi dożylnie, w ciągu sześciu miesięcy.
5. Spoczynkowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące potwierdzone wydłużenie odstępu QTc (korekcja Fridericii) (odstęp QTc > 470 dla kobiet i >450 dla mężczyzn) lub inne nieprawidłowości w EKG wyjściowym, które, według oceny Badacza, stanowiłyby dodatkowe ryzyko bezpieczeństwa dla pacjenta.
6. Wcześniejsza historia nowotworu, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego, raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, które zostały skutecznie wyleczone co najmniej pięć lat przed wizytą przesiewową i nie wykazują oznak klinicznego nawrotu.
7. Otrzymanie leku badawczego w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed dniem -1.
8. Wcześniejsze leczenie immunomodulatorem, w tym inhibitorem JAK, w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.
9. Wcześniejsze leczenie inhibitorem interferonu w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
10. Równoczesne leczenie inhibitorem nukleozydowej odwrotnej transkryptazy lub innym lekiem przeciwwirusowym.
11. Otrzymanie silnego inhibitora CYP3A4 (ZAŁĄCZNIK A) w ciągu pięciu okresów półtrwania przed dniem -1
12. Znana alergia na IMSB301 lub jego składniki.
13. Znana alergia na skorupiaki.
14. Pacjentki płci żeńskiej, które karmią piersią lub mają pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
15. Otrzymanie szczepienia w ciągu 3 tygodni przed dniem -1.