Estudio de Seguridad de Fase 1b de IMSB301 en Interferonopatías Tipo 1

Criterios de inclusión:

1. El primer sujeto debe tener al menos 16 años de edad y pesar al menos 50 kg. Los sujetos restantes deben tener al menos 12 años de edad y pesar al menos 40 kg.

2. Diagnóstico molecular de uno de los siguientes:

   1. Síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) con mutaciones en TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11 o RNU7-11, o
   2. LES monogénico con mutaciones en TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B o RNASEH2C, o
   3. Lupus pernio familiar (CHBL) con mutaciones en TREX1 o SAMHD1, o
   4. Síndromes neurológicos con mutaciones en ATAD3A, o
   5. Una interferonopatía sin nombre con mutaciones en DNASE2, o
   6. Síndrome de la subunidad alfa del complejo proteico coatómero (COPA) con mutaciones en COPA. Los subtipos restantes de AGS y otras interferonopatías de tipo 1 no son elegibles.
3. Síndrome clínico consistente con el diagnóstico de interferonopatía de tipo 1 basado en hallazgos clínicos, de LCR o radiológicos.
4. Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa [histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral]) o que no son posmenopáusicas (definidas como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos con un perfil clínico apropiado a la edad adecuada, por ejemplo, mayor de 45 años) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y una prueba de embarazo en orina negativa en el Día -1.
5. Los sujetos masculinos y femeninos sexualmente activos con potencial reproductivo deben acordar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos o acordar abstenerse de relaciones heterosexuales durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Los sujetos y el cuidador deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, las evaluaciones clínicas, las recolecciones de muestras de sangre y otros procedimientos del ensayo.
7. Tener la capacidad de proporcionar consentimiento informado o tener un representante legal de sujetos menores/vulnerables que esté dispuesto y sea capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, siempre que se obtenga el asentimiento de los sujetos a un nivel apropiado para su edad.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de otro trastorno neurológico significativo que no esté relacionado con la interferonopatía de tipo 1, tumor cerebral u otra lesión ocupante de espacio, o antecedentes de traumatismo craneal grave.
2. La presencia de una enfermedad concomitante significativa que, en opinión del Investigador, represente un riesgo adicional para el sujeto, interfiera con la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad, o interfiera significativamente con la disposición metabólica del fármaco del estudio.
3. IMC superior a 33 kg/m² o un peso corporal total superior a 130 kg.

4. Tener alguno de los siguientes riesgos de infección:

   1. Evidencia de infección activa durante el cribado o en el Día 1
   2. Infección sintomática por herpes zóster dentro de las 12 semanas previas al período de cribado, o más de un episodio de infección por herpes zóster en los dos años anteriores
   3. Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C, VIH o TB en el cribado
   4. Contacto domiciliario con una persona con TB activa y que no recibió profilaxis adecuada y documentada para TB
   5. Infección grave, definida como infección que requiera ingreso hospitalario o tratamiento con medicación administrada por vía intravenosa, dentro de los seis meses.
5. ECG de 12 derivaciones en reposo que muestre prolongación confirmada del intervalo QTc (corrección de Fridericia) (intervalo QTc > 470 para mujeres y >450 para hombres), u otras anomalías basales del ECG que, en opinión del Investigador, representarían un riesgo de seguridad adicional para el sujeto.
6. Antecedentes previos de cáncer, excepto carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales o neoplasia intraepitelial cervical que fue tratada con éxito al menos cinco años antes de la visita de cribado y que no ha mostrado signos de recurrencia clínica.
7. Recepción de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes del Día -1.
8. Tratamiento previo con un inmunomodulador, incluido un inhibidor de JAK, dentro de los 14 días posteriores al cribado.
9. Tratamiento previo con un inhibidor de interferón dentro de los 3 meses posteriores al cribado.
10. Tratamiento concurrente con un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos u otro fármaco antiviral.
11. Recepción de un inhibidor fuerte de CYP3A4 (APÉNDICE A) dentro de cinco vidas medias antes del Día -1.
12. Alergia conocida a IMSB301 o sus componentes.
13. Alergia conocida a los mariscos.
14. Sujetos femeninos que están amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva en el cribado o el Día -1.
15. Recepción de una vacuna dentro de las 3 semanas previas al Día -1.