Az IMSB301 1b fázisú biztonsági vizsgálata 1-es típusú interferonopátiákban

Bevonási kritériumok:

1. Az első alanynak legalább 16 évesnek és legalább 50 kg súlyúnak kell lennie.
   A többi alanynak legalább 12 évesnek és legalább 40 kg súlyúnak kell lennie.

2. Molekuláris diagnózis az alábbiak egyike:

   1. Aicardi-Goutières-szindróma (AGS) TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, LMS11 vagy RNU7-11 mutációkkal, vagy
   2. Monogén SLE TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B vagy RNASEH2C mutációkkal, vagy
   3. Családi fagyási lupus (CHBL) TREX1 vagy SAMHD1 mutációkkal, vagy
   4. Neurológiai szindrómák ATAD3A mutációkkal, vagy
   5. Elnevezetlen interferonopátia DNASE2 mutációkkal, vagy
   6. Coatomer fehérje komplex alfa alegység (COPA) szindróma COPA mutációkkal.
      Az AGS többi altípusa és más 1-es típusú interferonopátiák nem jogosultak.
3. Klinikai szindróma, amely összhangban van az 1-es típusú interferonopátia diagnózissal, klinikai, CSF vagy radiológiai leletek alapján.
4. A gyermekvállalásra képes nők (amely nőt jelent, aki már megélte a menarchét, és nem esett át sikeres sebészi sterilizáción [hysterectomia, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali ovariectomia]), vagy nem postmenopausális (amelyet legalább 12 egymást követő hónapos amenorrhoea határoz meg megfelelő klinikai profillal a megfelelő életkorban, pl. 45 év felett) negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor és negatív vizelet terhességi tesztet a -1. napon.
5. A szexuálisan aktív, szaporodásra képes férfi és női alanyoknak bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátlót alkalmaznak, vagy tartózkodnak heteroszexuális közösüléstől.
6. Az alanyoknak és gondozóiknak hajlandónak és képesnek kell lennie a tervezett látogatások, klinikai értékelések, vérvételi mintagyűjtések és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
7. Képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására, vagy a kiskorú/sérülékeny alanyok jogi képviselőjének hajlandónak és képesnek kell lennie írásbeli tájékozott beleegyezést adni, feltéve, hogy az alanyoktól életkoruknak megfelelő szintű hozzájárulást kapnak.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb jelentős neurológiai rendellenesség jelenléte, amely nem kapcsolódik az 1-es típusú interferonopátiához, agydaganat vagy más térfoglaló elváltozás, vagy súlyos fejsérülés előzménye.
2. Jelentős egyidejű betegség jelenléte, amely a Vizsgálatvezető ítélete szerint további kockázatot jelentene az alanyra, zavarná a biztonság és jól tolerálhatóság értékelését, vagy jelentősen befolyásolná a vizsgálati gyógyszer anyagcseréjét.
3. BMI 33 kg/m² felett vagy teljes testtömeg 130 kg felett.

4. Az alábbi fertőzési kockázatok bármelyike:

   1. Aktív fertőzés bizonyítéka a szűrés során vagy az 1. napon
   2. Tünetes herpes zoster fertőzés a szűrési időszaktól számított 12 héten belül, vagy több mint egy herpes zoster fertőzési epizód az előző két évben
   3. Pozitív hepatitis B, hepatitis C, HIV vagy TB teszt a szűréskor
   4. Háztartási kapcsolat aktív TB-s személlyel és nem kapott megfelelő és dokumentált TB profilaxist
   5. Súlyos fertőzés, amely kórházi felvételt vagy intravénásan adott gyógyszeres kezelést igényelt, az előző hat hónapban.
5. Pihenő 12-csatornás EKG, amely megerősített QTc (Fridericia-korrekció) intervallum meghosszabbodást mutat (nőknél QTc intervallum > 470, férfiaknál > 450), vagy egyéb alapvonali EKG rendellenességek, amelyek a Vizsgálatvezető ítélete szerint további biztonsági kockázatot jelentenének az alanyra.
6. Rák előzménye, kivéve a jól kezelt, legalább öt évvel a szűrési látogatás előtt sikeresen kezelt, és klinikai visszaesés jeleit nem mutató laphámsejtes karcinóma, bazális sejtes karcinóma vagy méhnyak intraepitheliális neoplázia.
7. Vizsgálati gyógyszer szedése a -1. nap előtt 30 napon belül vagy a gyógyszer öt felezési idején belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb).
8. Korábbi kezelés immunmodulátorral, beleértve JAK gátlót, a szűréstől számított 14 napon belül.
9. Korábbi kezelés interferon gátlóval a szűréstől számított 3 hónapon belül.
10. Egyidejű kezelés nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval vagy más antivirális gyógyszerrel.
11. Erős CYP3A4 gátló (1. FÜGGELÉK) szedése a -1. nap előtt öt felezési idején belül.
12. Ismert allergia az IMSB301-re vagy annak összetevőire.
13. Ismert allergia a rákfélékre.
14. Szoptató női alanyok vagy akiknek pozitív a terhességi tesztje a szűréskor vagy a -1. napon.
15. Vakcina beadása a -1. nap előtt 3 héten belül.